Godine 1999. izviješteno je da se kod većine djece s kliničkim manifestacijama Rettovog sindroma otkrivaju mutacije gena MECP2 smještenog na X kromosomu. Budući da je bila dostupna sposobnost testiranja gena MECP2, zabilježeno je više od 60 muškaraca s potvrđenim mutacijama. Međutim, utvrđeno je da je samo nekoliko njih imalo kliničku sliku u skladu s kliničkim kriterijima za Rettov sindrom. Većina dječaka s mutacijama MECP2 ima raniji početak simptoma koji počinju na ili neposredno nakon rođenja.
Trenutno se dijagnoza Rettovog sindroma još uvijek temelji na kliničkim kriterijima i kliničkoj prezentaciji. Više od 95% žena s klasičnim Rettovim sindromom imat će mutaciju gena MECP2. Međutim, mutacije samo gena MECP2 nisu dovoljne za postavljanje dijagnoze. Pacijenti s mutacijama gena MECP2, bez karakterističnih kliničkih kriterija za Rettov sindrom, imaju poremećaje povezane s genom MECP2.
Moramo puno naučiti o funkciji gena MECP2. To je vrlo važan gen koji djeluje kao regulatorni gen za tisuće drugih gena. Može uzrokovati i povećanje i smanjenje ekspresije drugih gena u kritičnim spojevima u razvoju i funkciji mozga. Gen MECP2 nalazi se na X kromosomu, jednom od spolnih kromosoma. Ženke obično imaju dva X kromosoma, dok muškarci obično imaju jedan X i jedan Y kromosom. Dakle, sve žene obično imaju dvije kopije gena MECP2, po jednu za svaki od njihovih X kromosoma, a ako postoji mutacija, jedna kopija gena MECP2 mijenja se na jednom od njihova dva X kromosoma. Zbog postupka poznatog kao X inaktivacija, samo je jedna kopija gena MECP2 aktivna u bilo kojoj stanici djevojčica. Ti su procesi inaktivacije X kromosoma slučajni, tako da je u nekim stanicama aktivan gen MECP2 s mutacijom, dok je u drugim stanicama aktivan gen MECP2 bez mutacije. U žena s Rettovim sindromom to znači da otprilike polovica njihovih stanica ima normalno funkcionirajući gen MECP2, a polovica njihovih stanica ima MECP2 gen s prisutnom mutacijom. Ovo je tipična slika koja se vidi kod Rettovog sindroma..
Mužjaci imaju samo jedan X kromosom i jedan gen MECP2. Ako se u ovom genu otkrije mutacija, to negativno utječe na sve stanice dječaka. Dječaci koji imaju mutacije slične tipičnim mutacijama kod djevojčica s Rettovim sindromom imaju rani početak s ozbiljnijim kliničkim manifestacijama. Otkriveno je da su većina mutacija u genu MECP2 uzrokovane novim spontanim mutacijama koje se javljaju tijekom proizvodnje sperme - muške spolne stanice. Budući da očevi obično prenose svoj X kromosom svojim kćerima, a Y kromosom sinovima, to objašnjava rijetku pojavu muškaraca s mutacijama u genu MECP2.
Dječaci s Rettovim sindromom i istodobnim Klinefelterovim sindromom
Rijetki su slučajevi muškaraca s tipičnom kliničkom prezentacijom klasičnog Rettovog sindroma. Ovi su dječaci imali i genetski poremećaj poznat kao Klinefelterov sindrom, u kojem su identificirane dvije kopije X kromosoma i jedna kopija Y kromosoma, što znači da imaju dodatni kromosom, što daje oznaku kromosoma 47, XXY.
Klinefelterov sindrom relativno je čest i dijagnosticira se kod otprilike jednog od 500 muškaraca. Stoga nije slučajno da će ponekad pojedinac imati i Klinefelterov sindrom i mutaciju u genu MECP2 kao dva nepovezana događaja. Budući da ovi muškarci imaju dvije kopije X kromosoma koji prolaze isti postupak inaktivacije kao i žene, ti muškarci imaju klasičnu manifestaciju Rettovog sindroma, kao i značajke Klinefelterovog sindroma, uključujući nerazvijene genitalije i nedostatak spolnih hormona.
Mozaicizam kao uzrok Rettovog sindroma u muškaraca. U literaturi postoje vrlo rijetka izvješća o dječacima s Rettovim sindromom koji su rezultat mozaicizma. Ta lica imaju mješavinu dvije vrste stanica. Imaju stanice s jednim X kromosomom i jednim MECP2 genom koji normalno funkcionira ili ima mutaciju u tom genu. Ovisno o omjeru ove dvije vrste stanica, muškarci će imati kliničke znakove slične onima kod žena s klasičnim Rettovim sindromom. Do ovog mozaicizma dolazi mutacijom koja se javlja nakon začeća, ali na početku embriološkog razdoblja. Vrijeme u kojem se pojavljuje ova mutacija odredit će broj stanica zahvaćenih mutacijom. Valja napomenuti da su u osnovi na staničnoj razini sve djevojke mozaik.
Teška neonatalna encefalopatija povezana s genom MECP2. Dječaci koji imaju jednu od mutacija koje se često vide u Rettovom sindromu imaju ranije i teže kliničke manifestacije. To je prije svega zbog činjenice da mutacija gena MECP2 utječe na sve stanice mužjaka. Većina dječaka ima problema s disanjem i hranjenjem, pa tako bez aktivne medicinske pomoći većina njih s tipičnim mutacijama gena MECP2 umire u prvoj godini života. Međutim, uz agresivnu medicinsku intervenciju (podrška za hranjenje i disanje), ovi dječaci mogu živjeti duže.
Dječaci s mutacijama MECP2 i blažim kliničkim manifestacijama. Utvrđeno je da su s povećanjem sekvenciranja gena MECP2 u dječaka identificirane mutacije izvan područja gena koje su obično povezane s klasičnim Rettovim sindromom u žena. Te mutacije mogu biti prisutne kod dječaka s mentalnim teškoćama, poteškoćama u učenju i problemima u ponašanju, ali ne i s klasičnim Rettovim sindromom ili njegovim atipičnim oblicima. Neke od ovih mutacija viđenih u žena možda nemaju kliničke znakove ili imaju vrlo blage kliničke manifestacije. Vjeruje se da ove mutacije u određenim regijama gena MECP2 ne narušavaju značajno funkciju gena i stoga rezultiraju blažim simptomima..
Očekivano trajanje života muškaraca s mutacijama MECP2. Očekivano trajanje života i komplikacije kod muškaraca s mutacijama gena MECP2 uvelike ovise o vrsti života. Muškarci s Rettovim i Klinefelterovim sindromima imat će očekivani životni vijek u skladu s onim koji je uočen kod Rett sindroma.
Dječaci s Rettovim sindromom kao posljedicom mozaicizma imat će slično očekivano trajanje života kao i žene s klasičnim Rettovim sindromom, što znači da mogu živjeti dug život.
Dječaci s jednim X kromosomom s tipičnom mutacijom gena MECP2 obično imaju kraći životni vijek. Agresivnom medicinskom intervencijom žive do kasnog djetinjstva.
Pojedinci s atipičnim mutacijama MECP2 imaju normalan životni vijek, ali imaju problema s učenjem i / ili ponašanjem.
Rettov sindrom u djece: opći podaci i simptomi
Rettov sindrom genetski je poremećaj praćen ozbiljnim neuropsihijatrijskim simptomima. Njegova je dijagnoza teška: gotovo se nikad ne otkriva u maternici, a nakon rođenja pojavljuje se najranije 6 mjeseci kasnije. Svom nositelju prijeti dubokom demencijom, motoričkim ograničenjima, neprilagođenošću u društvu.
Podrijetlo bolesti
U velikom formatu o poremećaju se govorilo 1983. godine zahvaljujući švedskom znanstveniku Bengtu Hagbergu. U to su vrijeme on i njegova skupina proučavali 35 sličnih slučajeva među sobom u 3 različite zemlje: Portugalu, Francuskoj i Švedskoj..
Međutim, Hagbert nije otkrivač sindroma. Prvi ga je otkrio pedijatar Andreas Rhett, čije ime bolest nosi. Promatrao je dvije djevojke s istim simptomima. Primijetio ih je u redu čekanja. Sjedili su majkama u krilu i držali ih za ruke. Djevojke su se zamahnule poput njihala, a onda su odjednom obje počele vršiti stereotipne pokrete rukama. Djeca su se smrzla u jednom položaju, odvojena od svijeta oko sebe. Pogled je bio usmjeren u jednu točku. Pogađeni njihovom sinkronošću u pokretima i ponašanju.
U svojim je pisanim arhivima liječnik pronašao slične povijesti bolesti, a zatim je otišao u Europu da tamo traži iste pacijente. 1966. objavio je prve publikacije svog istraživanja, koje međutim nisu izazvale veliko zanimanje..
Rhett je bolest koju je zabilježio nazvao sindromom atrofije mozga. Isprva se smatralo manifestacijom autizma ili shizofrenije, a tek 1983. povučeno je u zasebnu nozološku jedinicu..
Trenutno je sindrom klasificiran kao prilično rijetka genetska bolest. Javlja se s učestalošću 1 na 15 000. Uzrokovana je mutacijom gena MECP2. Ovaj je gen odgovoran za sintezu određenog proteina koji utječe na razvoj mozga. Obično ovaj protein, koji spava neko vrijeme nakon rođenja, mora biti potisnut drugim genima kako bi se osigurao normalan razvoj mozga..
Ako je gen MECP2 mutiran, tada protein nije potpuno inaktiviran, što uzrokuje abnormalno sazrijevanje mozga i provocira razvoj Rettovog sindroma.
Obično se mutirajući gen nalazi na X kromosomu, stoga uglavnom djevojke pate od te bolesti.
Zašto se dječaci ne razbole
S obzirom na to da mutirajući gen nosi X kromosom, djevojke su u "povoljnijem" položaju u pogledu bolesti. Imaju dva X kromosoma. Stoga, ako je jedan od njih "neispravan", onda drugi funkcionira normalno. To djevojci daje barem male šanse za normalno postojanje..
Dječak ima jedan X kromosom. Ako ima mutacijski gen, znači da potpuno napušta posao i nema ga čime zamijeniti. Takve muške bebe, u pravilu, umiru čak i u maternici, nikada se ne rađaju. Stoga je Rettov sindrom u dječaka izuzetno rijedak..
No, unatoč ovoj značajci bolesti, vrlo je rijetka, ali ipak, dječaci sa sličnim sindromom preživljavaju. To je možda zbog činjenice da nisu svi geni na X kromosomu podvrgnuti mutaciji. Zbog toga se bolest ne razvija tako naglo..
Drugi razlog je taj što dječak ima Klinefelterov sindrom. U ovom se slučaju uočava polisomija spolnih kromosoma, odnosno njihov je skup XXY. A ako jedan X kromosom ima patološki gen, drugi može regulirati sintezu proteina i pružiti dječaku priliku za život. Ispada ista slika kao i djevojčica.
Kako se bolest razvija
Rettov sindrom u djece prilično je podmukla bolest. Rođenjem se praktički ne očituje. Prvi simptomi javljaju se u razdoblju od 6 mjeseci. do jedne i pol godine. Međutim, neki jedva primjetni znakovi i dalje su prisutni u prvoj polovici godine. Ali oni su toliko beznačajni da ne privlače pažnju.
To majka prve djevojke sa sindromom govori o prvoj polovici svog života. Važnost je tim sitnicama dala tek nakon 1 godine i 7 mjeseci od rođenja svoje kćeri, kad su manifestacije već postale očite. Od vjesnika bolesti, primijetila je da je njezina beba počela držati glavu u 3 mjeseca, a ne u 2, kako bi trebalo biti. Sa 6 mjeseci još uvijek nije mogla sjediti i počela je hodati tek sa 1 godinu i 4 mjeseca. Psihološki se razvijala normalno i počela je rano govoriti, ali to nisu bile standardne riječi "mama", "tata", već "zeko", "medvjed" itd..
Sa 1 godinu i 7 mjeseci. prestala je prepoznavati svoje roditelje i činilo se da ih ne trebaju. Cijeli sam dan proveo u jednoj monotonoj aktivnosti: bacanju kugle ili kotrljanju invalidskih kolica. Satima je hodala u krugovima dok je nisu zaustavili ili posrnuli. Ovo se stereotipno ponašanje naziva terenskim ponašanjem, kada se radnja vuče na pacijenta, a on ne može ništa učiniti.
U dobi od četiri godine simptomima su dodani epileptoidni napadi. Međutim, po završetku školske dobi djevojčica je bila školovana u kući i postigla određeni napredak..
12-6 godina - ovo je bilo razdoblje remisije, kada me bolest praktički nije mučila. No, od 16. godine pojavili su se novi, dublji problemi povezani s deformacijama kostiju i bolestima unutarnjih organa. Jedna noga djevojčice bila je kraća od druge za gotovo 10 cm, što nije moglo a da ne ometa hodanje. S 20 godina imala je samo 24 kg s visinom od 158 cm.
CP se obično odvija u 4 faze.
Prva faza, koja u pravilu započinje od 6 mjeseci do jedne i pol godine, očituje se porastom razdražljivosti i labilnosti raspoloženja kod djeteta. Epizode plača i psihomotorne uznemirenosti zamjenjuju se sve više i više pasivnosti. Klinac se besciljno kreće po sobi, interes za igračke nestaje. Ali kontakt s majkom ostaje.
Ovako žena opisuje ponašanje svoje kćeri u zoru bolesti: cijeli je dan vrištala ne zaustavljajući se, tresnula glavom o zidove, nije mogla spavati. Bez obzira što smo učinili, nije se smirila. Bio je to pravi pakao. No, depresivnija je bila činjenica da niti jedan liječnik nije mogao postaviti razumljivu dijagnozu..
Razvija se neravnoteža glave i udova u odnosu na tijelo. Postaju nerazmjerno mali. Rast se usporava, a tonus mišića smanjuje.
Drugu fazu, koja traje nekoliko godina, karakteriziraju različiti simptomi. Smanjenje intelektualnih sposobnosti odmah privlači pažnju, razvija se mentalna demencija. Gotovo sve stečene vještine su regresirane. Govor u potpunosti nestaje ili prelazi u stupanj eholalije - mehaničkog ponavljanja onoga što se čulo.
Stečene motoričke sposobnosti, ponašanje subjekt-uloga gube se i zamjenjuju motoričkim stereotipima. Karakterističan simptom: brojni ponavljajući pokreti koji podsjećaju na pranje ruku. Uz to, dijete ih stalno krči ili trlja, maše, plješće rukama. Stiskanje prstiju sasvim je normalno nakon 4 mjeseca, ali u kasnijoj dobi ukazuje na zastoj u razvoju. Klinac gubi hvatajući refleks, nije u stanju vršiti rotacijske pokrete rukama.
Postupno, tjelesna aktivnost propada. Hod je poremećen, dijete hoda ne savijajući koljena.
Treća faza traje 10 godina ili više, karakterizira je razvoj uporne, duboke demencije, sve do idiotizma. Potpuni je gubitak sposobnosti govora i razumijevanja govora upućenog djetetu. Drhti cijelo tijelo, otežavajući pokret. Napadaji se pogoršavaju.
Četvrta, posljednja faza je razdoblje pogoršanja prethodno manifestiranih simptoma. Stalni gubitak mentalnih sposobnosti, motoričkih sposobnosti, razvoj mišićnih distrofija, što dovodi do potpune nepokretnosti.
Očekivano trajanje života takvih bolesnika u prosjeku je do 30 godina, iako postoje slučajevi kada su preživjeli i do 50 godina.
Najčešći simptomi poremećaja
Tipični simptomi Rettovog sindroma su poremećaji mišića i pokreta. Mišići su u hipertoničnosti ili ih, obrnuto, gube. U tom slučaju dijete razvija abnormalni položaj tijela, djelomičnu paralizu i poremećen napredak u koordinaciji. Primjerice, djevojke u hodu prekriže noge..
Sinkinezije su patološke kontrakcije mišića koje se javljaju nakon dobrovoljnog kretanja: jednostavan osmijeh može izazvati oštar zamah noge. Ova pojava postupno dovodi do oštećenja zglobova, tetiva i ligamenata, izaziva ortopedske poremećaje. Potonji se očituju u svim vrstama deformacija i također vrlo često prate takvu djecu. Među njima postoji iščašenje zgloba kuka, izazvano niskom pokretljivošću..
Statička deformacija stopala često se razvija zbog poremećenog tonusa mišića. Uobičajena je patologija koja se naziva "konjska noga" povezana sa smanjenjem pokretljivosti zglobnog zgloba. Prepoznaje se po peti koja ne doseže tlo, dok je stopalo pomaknuto prema van ili prema unutra. Uzrok patologije je hipertoničnost gastrocnemius mišića.
Skolioza je bočna zakrivljenost kralježnice, koja kod takvih bolesnika izaziva puno problema: deformacije zglobova i kostiju, bolovi u hodu, u stojećem ili sjedećem položaju, gubitak sposobnosti kretanja. Torakalna skolioza uzrokuje plućno zatajenje. Pojavljuju se i probavni problemi.
Djeca s Rettovim sindromom imaju pojačano slinjenje. Ali to nije zbog viška sline, već zbog gubitka sposobnosti njenog gutanja.
Poremećaji prehrane mogu se razviti zbog čestih napadaja mučnine. Pojavljuje se na bilo kojem aspektu prehrane: na određenom proizvodu, njegovoj temperaturi i načinu pripreme. Dakle, dijete je u stanju negativno reagirati na hranu koja se poslužuje u komadima ili na grudice u jelu..
Stalna mučnina provocira odbijanje hrane, što znači gubitak kilograma.
Loše gutanje sline koja regulira kiselost u želucu i povećani intraabdominalni tlak uzrokuju gastroezofagealni refluks, odnosno bacanje želučanog sadržaja u jednjak. To je puno posljedica poput upale zida jednjaka, respiratornih infekcija..
Sjedilački način života, neurološki poremećaji i loša prehrana provociraju zatvor kod djece s Rettovim sindromom. Oni su ozbiljni jer mogu izazvati začepljenje crijeva i jaku bol..
Povećana salivacija, mučnina, refluks smanjuju djetetov unos hrane, pa čak i razvijaju negativnu reakciju na nju. Kao rezultat toga, dijete gubi na težini. Ovaj bi postupak trebao biti strogo kontroliran, jer je ispunjen iscrpljenošću..
Još jedan ozbiljan poremećaj povezan je s radom dišnog sustava, koji se razvija sve do napadaja apneje. Ova je pojava toliko česta među djecom sa sindromom da često postaje uzrok njihove smrti..
Manifestacije autizma smatraju se važnim patognomonskim znakovima sindroma. Zbog njih se bolest u početku smatrala jednim od oblika ovog poremećaja, a sada se naziva poremećajem iz autističnog spektra..
Autistični se znakovi očituju u odvojenosti od vanjskog svijeta, uključujući rodbinu. Dijete se povlači u sebe, možda neće odgovoriti kad se prozove njegovo ime. Preferira samoću. Djeca se boje neznanaca i neobičnih situacija.
Lice takvog djeteta postaje poput kamena. Pogled luta ili je usmjeren u jednu točku. Ponašanje je često nepredvidljivo: javljaju se napadi neumornog smijeha ili plača. Skloni samoozljeđivanju: grebanje kože, grizenje prstiju, čupanje kose.
Netipična slika
Uz gore opisani tipični oblik bolesti, postoje i atipični oblici. Oni imaju svoje osobine, o kojima ovisi težina bolesti..
- Zapella je oblik sindroma s blagim simptomima. Govor je djelomično očuvan, skolioza je umjereno izražena, mentalna zaostalost je umjerene težine. Fizički se normalno razvija.
- Hanefeld - rani razvoj napadaja prevladava u kliničkoj slici. Često se događaju i prije nego što se dogodi mentalno pogoršanje..
- Rolando - znakovi usporenog psihomotornog razvoja dolaze do izražaja. Dijete gubi sposobnost kretanja, povećava se stereotip pokreta, zabrinut je zbog respiratornih poremećaja.
Rettov sindrom složeni je genetski poremećaj. Prije svega, popraćena je potpunom mentalnom degradacijom i neuropsihijatrijskim poremećajima, koji podrazumijevaju brojne patologije drugih tjelesnih sustava..
Nažalost, u svijetu još uvijek ne postoji način da se bolest radikalno iskorijeni, iako se znanstvenici neprestano razvijaju u tom smjeru..
Liječenje sindroma svodi se na tri glavna područja. Terapija lijekovima propisana je za ublažavanje napadaja i stimuliranje mozga.
Dijetalna terapija uključuje kontrolu tjelesne težine, jedenje visokokalorične, obogaćene hrane.
Međutim, najveća se pažnja posvećuje rehabilitacijskim mjerama usmjerenim na jačanje mišićno-koštanog sustava i održavanje mentalnog, psihomotornog razvoja..
Važno je zadržati integrirani, sveobuhvatni pristup problemu. Takva djeca trebaju stalnu podršku odraslih i vjeru u njih. Suradnja s njima, kao i s punopravnom jedinicom društva, pridonosi njihovoj boljoj prilagodbi u društvu i povoljnijem razvoju..
Rettov sindrom
Rettov sindrom rijedak je, ozbiljan neurološki poremećaj koji uglavnom pogađa djevojčice. Obično se nalazi u prve dvije godine života. Takva dijagnoza može biti depresivna za roditelje djeteta. Iako trenutno nema liječenja, rano otkrivanje i terapija mogu pomoći djeci i njihovim obiteljima.
Uzroci
Prije se smatralo da je riječ o poremećaju iz autističnog spektra. Sada se zna da je genetski utemeljeno. Klasični Rettov sindrom, kao i 5 najpoznatijih oblika (atipični i varijabilni) sa slabijom ili jačom manifestacijom simptoma, mogu se javiti zbog specifične genetske mutacije. Postoje promjene u genu MECP2. Samo u rijetkim slučajevima ova se bolest nasljeđuje.
Mutacije dovode do problema u proizvodnji proteina kritičnog za razvoj mozga. Međutim, točan uzrok Rettovog sindroma nije u potpunosti identificiran i još uvijek se proučava..
Rettov sindrom rijedak je, ozbiljan neurološki poremećaj koji uglavnom pogađa djevojčice.
Rettov sindrom u dječaka
Mužjaci imaju drugačiju kombinaciju kromosoma od ženki. Stoga je ova mutacija gena destruktivnija za dječake. Često umiru prije rođenja ili u djetinjstvu..
Jedinice imaju drugačiju vrstu mutacije koja uzrokuje manje destruktivni oblik sindroma. Poput djevojčica, vjerojatnije je da će takvi dječaci doživjeti odraslu dob, ali rizik od niza patologija intelektualnog i tjelesnog razvoja za njih je veći..
Klinička slika
Tijek bolesti je individualan. Faze progresije Rettovog sindroma mogu se razlikovati po dobnim skupinama.
Faza I - 6-18 mjeseci:
- usporeni razvoj motora;
- nedostatak interesa za igru;
- nedostatak kontakta očima;
- opsesivni pokreti ruku;
- neobična vedrina i spokoj;
- razdoblja suspendiranog disanja.
Retta sindrom u I fazi
Faza II - 1-4 godine karakterizira:
- pogoršanje stanja djeteta;
- autistično ponašanje;
- karakteristične geste dok su budne;
- respiratorni poremećaji;
- konvulzije;
- poremećaj spavanja;
- žmiriti.
III stadij - 3-10 godina, pacijent ima:
- neko poboljšanje u ponašanju;
- korištenje ruku i komunikacijskih vještina;
- dobar kontakt očima;
- pokušaji izražavanja namjera;
- mentalni poremećaji;
- stereotipni pokreti ruku;
- povećani tonus mišića;
- bruksizam (škrtanje zuba);
- nehotični pokreti jezika;
- disfunkcija gastrointestinalnog trakta;
- konvulzije;
Rettov sindrom III. Faze
- rachiocampsis;
- nastavak poremećaja disanja;
- sporo debljanje unatoč dobrom apetitu;
- poteškoće u hranjenju zbog pojave kršenja oralne prakse (svrhovite radnje).
Faza IV - stara preko 10 godina, što se očituje upornim pogoršanjem procesa. Otkrivaju se takva djeca:
- kršenje vještina kretanja, komunikacije;
- kršenje hodanja do prekida;
- skolioza;
- smanjenje učestalosti napadaja;
- održavajući kontakt očima.
Razvoj bolesti može varirati.
Kako prepoznati patologiju?
Neka djeca s Rettovim sindromom pogođena su više od drugih. Uz to, dob u kojoj se simptomi počinju pojavljivati varira od slučaja do slučaja. Dijete s Rettovim sindromom možda neće imati sve simptome. Manifestacije se mogu mijenjati kako stare.
Jedan od simptoma su neobični pokreti očiju
Iako postoje četiri stadija u patologiji, čini se da se simptomi različitih stadija "miješaju".
Bolest se rijetko prepoznaje prije navršenih 6 mjeseci života. Prvi znakovi Rettovog sindroma su sljedeći:
- usporavanje rasta (posebno glave);
- neobični pokreti oka (košnja, intenzivan pogled; naizmjenično treptanje);
- gubitak normalne koordinacije pokreta;
- nedostatak komunikacijskih vještina;
- problemi s disanjem;
- razdražljivost;
- gubitak postojećih vještina;
- bol;
- Nenormalni pokreti ruku (ponavljane besciljne geste)
- poremećaj srčanog ritma.
Dijagnostika
Dijagnoza se temelji na kliničkim kriterijima usvojenim 2010. godine. Razmotrite ovu dijagnozu ako postoji usporavanje rasta djetetove glave. Test krvi može se koristiti za identificiranje mutacije MECP2. No budući da se takve promjene primjećuju i kod drugih bolesti, jedno istraživanje nije dovoljno za konačnu dijagnozu..
Genetski test može pomoći u potvrđivanju dijagnoze u 80% slučajeva.
Diferencijalna dijagnoza uključuje pažljivo promatranje djetetova rasta i razvoja. Budući da je ova bolest rijetka, liječnici prvo isključuju patologije kao što su autizam, cerebralna paraliza, metabolički poremećaji i intrauterini poremećaji mozga. Genetski test može pomoći u potvrđivanju dijagnoze u 80% slučajeva..
Liječenje
Ne postoje lijekovi posebno dizajnirani za liječenje Rettovog sindroma. Lijekovi koji se mogu smatrati simptomatskom terapijom:
- Antiepileptični lijekovi - za ublažavanje napadaja.
- Sedativi, biljni i kemijski.
- Lijekovi za gastroezofagealni refluks.
- Levokarnitin za poboljšanje tjelesnog i mentalnog stanja pacijenta.
Glavne terapijske mjere usmjerene na podršku djetetu i poboljšanje kvalitete njegovog života:
- redoviti liječnički pregledi;
- simptomatska terapija lijekovima;
Liječenje bolesti lijekovima
- fizioterapija;
- radna terapija;
- jezična i logopedska terapija;
- Uravnotežena prehrana;
- intervencija u ponašanju;
- poučne igre;
Alternativni tretmani:
- art terapija;
- terapija životinjama;
- glazbena terapija;
- hidroterapija.
Nema dokaza da su alternativni pristupi učinkoviti. Međutim, mnogi roditelji koji su im se obratili primjećuju svoj pozitivan utjecaj na psihoemocionalno stanje djeteta..
Iako ne postoji lijek za Rettov sindrom, mogu se naći tretmani koji mogu ublažiti simptome i kvalitetu života ovih pacijenata. Postupci se moraju poštivati tijekom cijelog života. Stoga je u liječenju ove bolesti potreban timski pristup..
Prognoze
Potencijal za razvoj bolesti teško je predvidjeti. Neki pacijenti s ovim sindromom mogu naučiti i održati određene funkcionalne vještine. Otprilike 60% bolesnika zadržava sposobnost kretanja, ostali je gube zbog atrofije mišića, skolioze ili distonije.
Mnoge bolesne djevojke mogu živjeti 40-50 godina. Za dječake je prognoza razočaravajuća.
Trenutno se sindrom aktivno proučava. Matične stanice, inzulin ispituju se i ispituju za liječenje. Predviđanja znanstvenika o mogućem otkriću lijeka koji može pobijediti Rettov sindrom općenito su optimistična.
Rettov sindrom u djece
Rettov sindrom jedna je od najčešćih bolesti u nizu nasljednih oblika mentalne retardacije kod djevojčica, nazvana po austrijskom pedijatru Andreasu Rettu, koji ju je prvi opisao. 1966. godine Andreas Rett izvijestio je
Rettov sindrom jedna je od najčešćih bolesti u nizu nasljednih oblika mentalne retardacije kod djevojčica, nazvana po austrijskom pedijatru Andreasu Rettu, koji ju je prvi opisao
Godine 1966. Andreas Rhett izvijestio je o 31 djevojci koja je iskusila regresiju mentalnog razvoja, autistično ponašanje, gubitak svrhovitosti i pojavu posebnih stereotipnih pokreta u obliku "stiskanja ruku". Švedski istraživač V. Hagberg izdvojio je sindrom u neovisnu nozološku jedinicu i formulirao njegove glavne dijagnostičke značajke [V. Hagberg, 1983].
Trenutno postoji dovoljno dokaza o genetskoj prirodi Rettovog sindroma. Dakle, patologija se javlja gotovo isključivo kod djevojčica. Nekoliko opisanih slučajeva Rettovog sindroma kod dječaka prilično su iznimka od općeg pravila. U prilog nasljednoj prirodi bolesti svjedoči povećana razina srodničkih brakova u rodoslovima bolesnih ljudi, što je 2,4% u odnosu na njihovu učestalost u populaciji, što je jednako 0,5%.
Iako su istraživači jednoglasni da nasljedni čimbenici igraju značajnu ulogu u razvoju patologije, njihova se mišljenja o mehanizmima nasljeđivanja Rettovog sindroma razlikuju. Predloženo je nekoliko hipoteza na temelju genealoških podataka. Hipoteza o Rettovom sindromu kao X-vezanoj dominantnoj bolesti s intrauterinom smrtnošću kod dječaka poluzemalja i dalje je najopćenitije prihvaćena. Štoviše, gotovo svaki slučaj sindroma nova je mutacija..
U prilog prirodi nasljeđivanja vezanog uz X svjedoči činjenica da kromosomske abnormalnosti pronađene kod određenog broja bolesnika često uključuju kratak krak kromosoma. U nekih je bolesnika pronađena krhka regija u kratkom kraku X kromosoma. S tim u vezi sugerira se da se gen odgovoran za razvoj sindroma nalazi u kratkom kraku X kromosoma..
Međutim, unatoč intenzivnim molekularno genetskim istraživanjima, pokušaji mapiranja gena Rettovog sindroma na X kromosomu do sada su bili neuspješni. Mogućnosti takve analize bile su ograničene na mali broj obiteljskih slučajeva bolesti, međutim, bilo je moguće isključiti iz razmatranja većinu kratkog kraka i nekoliko regija na dugom kraku X kromosoma..
Mogući mehanizam za razvoj bolesti može biti kršenje sekvence procesa replikacije inaktiviranog kromosoma X u djece s Rettovim sindromom. Kao rezultat naših istraživanja Rettovog sindroma utvrđena je abnormalna vrsta kasno replicirajućeg kromosoma X, koja nije pronađena u kontroli, što ukazuje na kršenje procesa replikacije inaktiviranog kromosoma X kao mogući mehanizam razvoja bolesti. Pokazana je mogućnost korištenja otkrivenih poremećaja kao dijagnostičkog kriterija, uključujući u ranim fazama razvoja bolesti..
Između ostalih mogućih mehanizama nasljeđivanja, raspravlja se i o mitohondrijskom modelu koji su 1989. godine predložili EegOlofsson O. i suradnici. Na temelju strukturnih promjena u mitohondrijima i metaboličkih abnormalnosti koje ukazuju na mitohondrijsku disfunkciju kiseline u krvi ili likvoru). Studije provedene na Moskovskom istraživačkom institutu za pedijatriju i dječju kirurgiju Ministarstva zdravlja Ruske Federacije omogućile su utvrđivanje morfofunkcionalnih promjena u mitohondrijima miocita i limfocita u djece s Rettovim sindromom, što ukazuje na mitohondrijsku disfunkciju. Elektronička mikroskopija biopsija mišića kvadricepsa femoris posebno je pokazala prisutnost abnormalno oblikovanih mitohondrija uz uništavanje krista. Elektronsko-histokemijska ispitivanja niza mitohondrijskih enzima, poput sukcinat dehidrogenaze, NADH-dehidrogenaze, citokrom C-oksidaze i ATP-aze, otkrila su umjereno smanjenje njihove aktivnosti u djece s Rettovim sindromom u usporedbi s kontrolnom skupinom. I konačno, u gotovo 2/3 promatranih bolesnika razina mliječne i piruvične kiseline u krvi umjereno je povećana..
- Kliničke karakteristike
Tijekom ante- i perinatalnog razdoblja razvoja, kao i u prvoj polovici života, razvoj djece često se smatra normalnim. Međutim, u mnogim se slučajevima uočava kongenitalna hipotenzija, malo zaostajanje u razvoju osnovnih motoričkih vještina (sjedenje, puzanje, hodanje), koje često ili ostaju neprepoznate ili podcijenjene.
Tijekom bolesti često se identificiraju četiri stadija.
Dob u kojoj se prvi put uočavaju odstupanja u razvoju djece kreće se od 4 mjeseca do 2,5 godine; najčešće od 6 mjeseci do 1,5 godine. Prvi znakovi bolesti uključuju usporavanje djetetovog psihomotornog razvoja i stope rasta glave, gubitak interesa za igre i difuznu hipotoniju mišića. Ovo je prva faza bolesti - stagnacija.
Nakon toga slijedi razdoblje regresije neuropsihičnog razvoja, koje započinje, u pravilu, u dobi od 1-3 godine, a prati ga napadaj tjeskobe, „neutješni plač“, poremećaj spavanja. Tijekom nekoliko tjedana - mjeseci dijete gubi prethodno stečene vještine, posebno nestaju svrhoviti pokreti ruku, prestaje govoriti. Istodobno se pojavljuju karakteristični stereotipni pokreti koji podsjećaju na "pranje ruku". U više od polovice djece uočavaju se abnormalnosti disanja u obliku apneje, izmjenjujući se s razdobljima hiperventilacije, a mogući su i grčeviti napadaji. Važan simptom je gubitak kontakta s drugima, što se često pogrešno tumači kao autizam. Ovo je druga faza u kojoj se bolest razvija tako brzo i dramatično da kliničari često dijagnosticiraju encefalitis u djece..
Na kraju faze regresije započinje treća faza koja obuhvaća dugo razdoblje predškolske i rane školske dobi. Trenutno je stanje djece relativno stabilno. U prvom su planu duboka mentalna zaostalost, napadaji i razni ekstrapiramidalni poremećaji, među kojima se najčešće uočavaju distonija mišića, ataksija, hiperkineza. Istodobno, napadi tjeskobe prolaze, san se poboljšava i postaje moguć emocionalni kontakt s djetetom.
Do kraja prvog desetljeća života započinje četvrta faza - napredovanje poremećaja kretanja. Pacijenti se imobiliziraju, povećava se spastičnost, atrofija mišića i sekundarne ortopedske deformacije (posebno skolioza), pojavljuju se vazomotorni poremećaji, posebno izraženi na donjim ekstremitetima, zastoj u rastu bez odgađanja u pubertetu i kod brojnih bolesnika razvija se kaheksija. Istodobno, konvulzije postaju rjeđe, moguća je emocionalna komunikacija s pacijentom. Pacijenti mogu ostati u ovom stanju desetljećima..
Podjela Rettovog sindroma u fazi prilično je proizvoljna, jer nije moguće utvrditi jasne granice između njih, a uočava se glavni progresivni tijek bolesti.
Ispod je opis nekih od najvažnijih kliničkih znakova Rettovog sindroma.
Pokret ruke. Gubitak (kršenje) svrhovitih pokreta ruku, poput manipuliranja igračkama, držanja boce, događa se češće u dobi od 6-8 mjeseci, ali ponekad traju i do 3-4 godine. Istodobno se pojavljuju prepoznatljivi, stereotipni pokreti ruku, koji se promatraju gotovo cijelo vrijeme dok je pacijent budan. Ti pokreti češće podsjećaju na "pranje ruku", njihovo stiskanje, stiskanje, pljeskanje, obično u razini prsa, lica, ponekad i iza leđa. Ostali stereotipni pokreti uključuju sisanje ili grizenje ruku, tapkanje po prsima ili licu. Stereotipni pokreti ruku javljaju se u svim slučajevima bolesti i smatraju se najkarakterističnijim značajkama Rettovog sindroma..
"Stečena" mikrocefalija. Opseg glave probanda pri rođenju procjenjuje se kao normalan. Suspenzija rasta glave podudara se s manifestacijom bolesti i posljedica je usporavanja rasta mozga.
Kognitivna aktivnost. Pacijenti imaju izuzetno ograničene intelektualne, govorne i adaptivne sposobnosti. Za njihovu procjenu koriste se standardni psihološki testovi koji otkrivaju mentalnu retardaciju (u većine bolesnika u dobi od 1,5 i više godina procjenjuje se da je niža nego u djece u dobi od 8 mjeseci). Djeca koja su postigla određeni stupanj razvoja govora, komunikacije i socijalne prilagodbe, nakon manifestacije bolesti, gube ove vještine. Prema roditeljima, izražajne i impresivne govorne i socijalne vještine u prosjeku se gube u dobi od 4-11 mjeseci, a vještine samopomoći - sa 12-14 mjeseci.
Ataksija i apraksija. Oštećena koordinacija pokreta (ataksija) i poteškoće u planiranju radnji (apraksija) obuhvaćaju pokrete trupa i udova. Ti se poremećaji očituju u obliku naglih naglih pokreta, neravnoteže, drhtanja, hodanja na široko razmaknutim ukočenim nogama s mahanjem s jedne strane na drugu. Brojni bolesnici s ranom manifestacijom bolesti nemaju vremena za stjecanje vještine hodanja. Većina djece s Rettovim sindromom koja mogu hodati postupno će izgubiti ovu sposobnost kako bolest napreduje..
Poremećaji disanja. Najčešće su respiratorne abnormalnosti nepravilno disanje, napadi hiperventilacije, apneja koja ponekad traje 1-2 minute, što je dovoljno da izazove cijanozu, pa čak i nesvjesticu. Poremećaji disanja uočavaju se samo u budnom stanju i izostaju tijekom spavanja.
Konvulzije. Otprilike 50-80% djevojčica s Rettovim sindromom ima napadaje, koji mogu biti različitih vrsta i teško reagiraju na antikonvulzivnu terapiju. Najčešći su generalizirani tonično-klonički napadaji, složeni i jednostavni parcijalni napadaji i napadi kapi. Napadi se vrlo često razlikuju, ali postaju rjeđi kako bolest napreduje. Treba napomenuti da pacijenti imaju djelomične neepileptičke manifestacije, koje se često pogrešno tumače kao konvulzije: to su apneja, drhtanje, nagli pokreti, epizode pogleda s blijeđenjem motoričke aktivnosti, paroksizmalno pojačavanje stereotipa. Pacijenti su podvrgnuti video i EEG nadzoru, što je omogućilo dokazivanje da navedeni simptomi nisu povezani s grčevitim promjenama EEG-a. Dakle, često postoji pretjerana dijagnoza napadaja kod Rettovog sindroma, što dovodi do neprikladnog propisivanja antikonvulziva..
Skolioza. Zakrivljenost kralježnice prisutna je u najmanje polovice bolesnika s Rettovim sindromom. Skolioza je posljedica distonije mišića leđa i napreduje kako bolest napreduje.
U gotovo svim slučajevima, čak i kod onih pacijenata koji nemaju kliničke napadaje, uočavaju se abnormalnosti na elektroencefalogramu, počevši od oko dvije godine starosti. U pozadini pojave čitavog spektra kliničkih simptoma dolazi do povećanja amplitude i smanjenja učestalosti pozadinskog ritma tijekom budnosti, kao i epileptiformnih pražnjenja, čiji je broj tijekom spavanja mnogo veći. Ova kombinacija usporavanja pozadinskog ritma tijekom budnosti i povećane paroksizmalne aktivnosti tijekom spavanja uvelike olakšava dijagnozu Rettovog sindroma i može se smatrati njegovim dodatnim dijagnostičkim kriterijima. U većini slučajeva dolazi do karakterističnog razvoja promjena na EEG-u. Otprilike od šeste godine života dominira monotoni ritam koji se kasnije, nakon 20 godina, nastoji lokalizirati u centro-parijetalnoj regiji.
Metode računalne i magnetske rezonancije, u pravilu, ne daju dodatne informacije o leziji središnjeg živčanog sustava kod ove bolesti. Dakle, računalnom tomografijom zabilježena je subatrofija moždane kore, a magnetska rezonancija otkriva bilateralnu atrofiju u frontotemporalnim područjima moždane kore i znakove atrofije malog mozga tek u trećem ili četvrtom desetljeću života.
Metoda računalne tomografije s emisijom pozitrona otkrila je značajno smanjenje ukupnog cerebralnog krvotoka u Rettovom sindromu u usporedbi s kontrolom. Njegov najveći pad uočava se u prefrontalnoj i temporalno-parijetalnoj regiji moždanih hemisfera, srednjem mozgu i gornjem dijelu moždanog stabla, što ukazuje na slabljenje metabolizma u tim strukturama i sliči raspodjeli cerebralnog krvotoka u novorođenčadi..
Morfologija i neurokemija. Morfološke studije obdukcijskog materijala preminulih pacijenata otkrile su smanjenje težine mozga za 12-34% u usporedbi s dobnom kontrolom, blagi pad broja neurona i glioze u kori velikog mozga i malom mozgu, prednjim rogovima leđne moždine i kralježničnim ganglijima, smanjenu pigmentaciju u substantia nigra.
Analiza morfoloških promjena u Rettovom sindromu ukazuje na usporavanje razvoja mozga nakon rođenja, a do četvrte godine prestaje njegov rast općenito, a posebno na dendritičko stablo neurona. Također dolazi do usporavanja rasta tijela i pojedinih organa (srce, jetra, bubrezi, slezena), otkriveno do 4-6 godina. Uz to, zabilježena je nezrelost srčanog provodnog sustava, nalik na provodni sustav novorođenčadi..
- Dijagnostički kriteriji
Dijagnoza Rettovog sindroma temelji se na prepoznavanju karakteristične kliničke slike. Zbog toga je Međunarodno udruženje za proučavanje Rettovog sindroma predložilo skupinu dijagnostičkih kriterija koji se dijele na potrebne, dodatne i isključujuće. Klasični oblik Rettovog sindroma može se dijagnosticirati ako pacijent ispunjava sve potrebne kriterije. Treba napomenuti da ženski rod nije uključen u ovaj broj, jer je to moglo obeshrabriti liječnike da traže dječake s Rettovim sindromom. Drugu skupinu čine dodatni kriteriji, od kojih se mnogi obično nalaze u bolesnika, ali niti jedan od njih nije obvezan za dijagnozu. Treća skupina - kriteriji za izuzeće, od kojih je jedan dovoljan za odbacivanje Rettovog sindroma u probandu.
Dijagnostički kriteriji za Rettov sindrom (prema Trevathan i sur., 1998.) uključuju potrebne kriterije, uključujući normalno prenatalno i perinatalno razdoblje, normalan opseg glave pri rođenju, nakon čega slijedi usporavanje rasta glave između 5 mjeseci i 4 godine; gubitak stečenih svrhovitih pokreta ruku u dobi od 6 do 30 mjeseci, povezan s vremenom s oštećenom komunikacijom; duboko oštećenje izražajnog i impresivnog govora i gruba zaostalost psihomotornog razvoja; stereotipni pokreti rukama koji podsjećaju na stezanje, stiskanje, pljeskanje, „pranje ruku”, trljanje koje se pojavljuje nakon gubitka svrhovitih pokreta ruku; poremećaji hoda (apraksija i ataksija), otkriveni u dobi od 1 - 4 godine. Dijagnoza se smatra preliminarnom do navršene dvije do pet godina..
| Iako su istraživači jednoglasni da nasljedni čimbenici igraju značajnu ulogu u razvoju patologije, njihova se mišljenja o mehanizmima nasljeđivanja Rettovog sindroma razlikuju. |
Dodatni kriteriji uključuju respiratorni distres u obliku periodične apneje u snu tijekom budnosti, povremena hiperventilacija, prisilno izbacivanje zraka i sline, aerofagija; napadaji; spastičnost, često u kombinaciji s distonijom i atrofijom mišića; periferni vazomotorni poremećaji, skolioza, zastoj u rastu, hipotrofična mala stopala, elektroencefalografske abnormalnosti (spori pozadinski ritam u budnom stanju i povremeno usporavanje ritma (3-5 Hz), epileptiformni iscjedci bez ili s prisutnošću kliničkih napadaja).
Konačno, kriteriji za izuzeće uključuju dokaze o zastoju intrauterinog rasta, organomegaliji ili drugim znakovima bolesti skladištenja, retinopatiji ili atrofiji optičkih diskova, mikrocefaliji pri rođenju, dokazima o perinatalno stečenom oštećenju mozga, postojanju identificirane metaboličke ili druge progresivne neurološke bolesti koja je stečena kao posljedica ozbiljne infekcije ili traumatska ozljeda mozga neurološki poremećaji.
U određenog broja bolesnika klinički znakovi ne odgovaraju u potpunosti klasičnom tijeku Rettovog sindroma. Ti su slučajevi klasificirani ili kao nepotpuni ili atipični oblici bolesti. U nepotpunom obliku, pacijent ima mnogo, ali ne sve potrebne simptome. To karakterizira blage varijante bolesti. Atipični oblici su slučajevi Rettovog sindroma koji udovoljavaju svim potrebnim dijagnostičkim kriterijima, ali odstupaju od tipičnog tečaja. Konkretno, u atipičnom obliku sindroma s ranim početkom napadaja napadaji su početak bolesti. Rani početak epilepsije ne utječe značajno na tijek i prognozu bolesti, no uzrokuje diferencijalno dijagnostičke poteškoće. U atipičnoj varijanti sindroma s djelomično očuvanim govorom bolesnici imaju neke govorne vještine, tijek bolesti je blaži nego u klasičnom obliku, a razina komunikacije je mnogo viša. Poznate su i atipične inačice sindroma s abnormalnim razvojem djeteta od rođenja, kasnim početkom regresijske faze; to također uključuje slučajeve Rettovog sindroma u dječaka.
Studije provedene na Odjelu za urođene i nasljedne bolesti Moskovskog istraživačkog instituta za pedijatriju i dječju kirurgiju pokazale su značajan klinički polimorfizam Rettovog sindroma. Među 40 promatranih bolesnika u dobi od 20 mjeseci do 16 godina identificirano je 27 slučajeva klasičnog Rettovog sindroma i 13 atipičnih slučajeva. Genealoška analiza pokazala je nakupljanje slučajeva mentalne retardacije, konvulzivnih stanja, mentalnih bolesti u genealogiji probanda. Ta bi opažanja očito mogla biti slučajevi Rettovog sindroma s niskom ekspresivnošću..
- Prognoza
Dijagnoza Rettovog sindroma postala je moguća prije ne više od 15 godina, pa prognoza za ovu patologiju ostaje nedovoljno jasna. Neki pacijenti umiru u djetinjstvu i adolescenciji, obično kao rezultat distrofije, komplikacija povezanih s oštećenom ventilacijom zbog skolioze, ponekad tijekom epileptičnog statusa. Međutim, određeni broj bolesnika doseže dob od 20-30 i više godina. Neki od njih su imobilizirani i vezani za invalidska kolica, drugi imaju netaknute motoričke funkcije; štoviše, njihovo stanje ostaje relativno stabilno tijekom vremena, ili čak postoji blaga pozitivna dinamika u brojnim simptomima. Dakle, priroda tijeka Rettovog sindroma jako varira..
- Liječenje
Trenutno su metode terapijske korekcije ove patologije izuzetno ograničene i svode se na simptomatske lijekove. Prehrana bogata masnoćama koju su predložili neki pedijatri uspješno je povećala težinu pacijenta. Što se tiče režima hranjenja, primijećeno je da često hranjenje djece u malim obrocima nakon 3-4 sata dovodi do neke stabilizacije njihovog stanja..
Kada se pojave napadaji, potrebno je propisati antikonvulzivnu terapiju, iako je njegova učinkovitost ograničena. Među brojnim antikonvulzivima, odabrani lijek je karbamazepin u dozi od 10-15 mg / kg. Posljednjih godina u liječenju konvulzivnog sindroma predložen je novi lijek lamotrigin koji potiskuje oslobađanje glutamata u središnjem živčanom sustavu. Razlog tome bilo je otkriće visokog sadržaja glutamata u likvoru bolesnika s Rettovim sindromom. Melatonin se predlaže za ispravljanje poremećaja spavanja.
Fizioterapija je jedan od najboljih načina za ispravljanje poremećaja kretanja. Obuhvaća vježbe usmjerene na održavanje fleksibilnosti i opsega pokreta udovima, kao i održavanje vještina hodanja što je dulje moguće..
Predlažu se psihološki programi za maksimalan razvoj preostalih netaknutih motoričkih sposobnosti i formiranje "jezika komunikacije" na njihovoj osnovi. Također se koristi glazbena terapija koja djeluje blagotvorno smirujuće na djecu i djelomično nadoknađuje kršenje kontakta s vanjskim svijetom. Istraživanje Rettovog sindroma intenzivno se provodi u cijelom svijetu, a otkrivanje njegovog specifičnog biološkog biljega vjerojatno je samo pitanje vremena. Kad se to dogodi, bit će nove perspektive za liječenje patologije ili ublažavanje stanja pacijenata, kao i mogućnost prenatalnog probira i prevencije ove ozbiljne bolesti..
Književnost
1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rettov sindrom: potencijalni izvori gena - fenotipska varijabilnost // Clin. Genet., 1995, br. 48, str. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Epileptiformne abnormalnosti tijekom spavanja u Rettovom sindromu // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, br. 5, str. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Morfološka studija neokortikalnih područja u Rettovom sindromu // Acta Neuropathol., 1997, br. 93, str. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rettov sindrom: Genetski tragovi na temelju mitohondrijskih promjena u mišićima // Amer. J. Med. Genet., 1989, br. 32, str. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. Progresivni sindrom autizma, demencije, ataksije i gubitka svrhovite upotrebe ruku kod djevojčica: Rettov sindrom. Izvještaj o 35 slučajeva // Ann. Neurol., 1983, br. 14, str. 471-479.
6. Hagberg B. Rettov sindrom: zamjerati kliničkim i biološkim aspektima // Trendovi u dječjoj neurologiji. Urednici Arzimanoglou A. I Goutieres F. John Libbey Eurotext, Pariz, 1996, str. 143-146.
7. Philipart M. Rettov sindrom u muškaraca // Brain Develop., 1990, br. 12, str. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Wien. Med. Wochenscher., 1996, br. 116, str. 724-738.
9. Trevathan E. Rettov sindrom (pismo uredniku) // Pediatrics, 1989, 83, suppl. 636-637.
10. Vorsanova S. G., Demidova L. A., Ulas V. Y., Soloviev I. V., Kazantzeva L. Z., Yurov Y. B. Citogenetsko i molekularno - citogenetsko istraživanje Rettovog sindroma: analiza 31 slučaja // Neuroreport, 1996, No. 7, P. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Rettov sindrom povezan s krhkim X (str. 22) u kulturama limfocita induciranih kofeinom // Cytogenet. I Cell genel., 1989, br. 51, str. 1100-1101.
Malo povijesti
Učestalost Rettovog sindroma uvelike varira. U većini europskih zemalja to je 1: 10 000 - 1: 15 000 djevojčica, što je sljedeći najčešći uzrok teške mentalne retardacije kod djevojčica nakon Downovog sindroma. Naše studije omogućile su nam da utvrdimo da je udio Rettovog sindroma među mentalno zaostalim djevojkama u Rusiji 2,48%.
Mnogi autori primjećuju da je Rettov sindrom češći u nekim područjima nego u drugima. Identificirana su mala područja, uglavnom ruralna, koja su dobila kodni naziv "Rett-područja". Konkretno, u jednoj od provincija sjeverne Italije učestalost Rettovog sindroma je 22: 10 000 djevojčica. Relativno visoka stopa incidencije zabilježena je također u Norveškoj, Albaniji, Mađarskoj i može biti povezana s još uvijek postojećim izolatima stanovništva [V. Hagberg, 1996.].
Unatoč činjenici da su slučajevi bolesti obično sporadični, opisano je najmanje 15 obitelji u kojima je Rettov sindrom primijećen kod dvije ili više žena (tete i nećakinje, sestre, polusestre s majčine strane). U jednoj brazilskoj obitelji bolesti su dijagnosticirane tri sestre. Valja napomenuti da je mlada žena s Rettovim sindromom rođena od kćeri koja se normalno razvijala do 1,5 godine, kada su se postupno pojavili klinički znakovi sindroma. Uvjerljiv dokaz genetske prirode bolesti jest činjenica da su u parovima monozigotnih blizanaca s Rettovim sindromom obje djevojke uvijek pogođene. S druge strane, nije poznat niti jedan primjer obojice djece koja pate od Rettovog sindroma u paru dvojajčanih blizanaca..
Na temelju rezultata jedinstvene genealoške studije koja je obuhvatila 128 švedskih obitelji, O. Akesson i suradnici (1995.) predložili su novu hipotezu o postojanju početne premutacije u Rettovom sindromu. Sastavljeni su rodoslovi koji su obuhvaćali 7 do 10 generacija, praćeni crkvenim zapisima sve do početka 18. stoljeća. Otprilike polovica probanda bila je zajedničkog podrijetla iz istih malih seoskih područja, pa čak i farmi. Pokazalo se da mnogi pacijenti imaju zajedničkog pretka, a neke od prvotno neovisnih loza spojene su. Uobičajeno podrijetlo niza oboljele djece koju su autori identificirali sugerira prijenos premutacije, što kao rezultat generacija može dovesti do potpune mutacije i Rettovog sindroma. U vezi s ovom hipotezom, molekularnogenetske studije su posebno obećavajuće kako bi se utvrdilo povećanje broja ponavljanja nukleotidnih trojki u DNA genoma u Rettovom sindromu..
