Gabapentin

Gabapentin

Sastav

1 kapsula - gabapentin 300 mg.

Kalcijev hidrogen fosfat, krumpirov škrob, makrogol, magnezijev stearat - kao pomoćne tvari.

Obrazac za puštanje

farmakološki učinak

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Gabapentin je analog gama-aminomaslačne kiseline u strukturi. Unatoč strukturnoj sličnosti, on nije mimetik GABA, jer se ne veže za GABA receptore. Ne stupa u interakciju s benzodiazepinskim, glutamatnim, strihnin-neosjetljivim i opijatskim receptorima. Lijek djeluje na visoko specifična središta središnjeg živčanog sustava koja nemaju afiniteta za druge antiepileptičke lijekove.

Gabapentin blokira ulazak kalcija u stanicu, što je važno kod pojave neuropatske boli, pa lijek učinkovito ublažava bol. Pod njegovim utjecajem smrt neurona ovisna o glutamatu se smanjuje, a sinteza GABA također se povećava.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost lijeka nije proporcionalna dozi. Cmax se postiže za 2-3 sata. Hrana nema utjecaja na farmakokinetiku, što se ne mijenja ponovljenim unosom. Poluvrijeme je 6-7 sati, ne veže se na proteine ​​u krvi i izlučuje se putem bubrega. Izlučivanje lijeka smanjeno je u ljudi u dobi i s oštećenom bubrežnom funkcijom, stoga je prilagodba doze potrebna za ovu kategoriju bolesnika.

Indikacije za uporabu

• monoterapija žarišnih napadaja kod epilepsije u odraslih i djece od 12 godina;
• pomoćno liječenje fokalnih napadaja kod epilepsije odraslih;
• dodatni tretman rezistentne epilepsije u djece od 3 godine;
• migrena;
• neuropatska bol (postherpetična neuralgija, dijabetičar, trigeminal, HIV, alkohol, sa stenozom kičmenog kanala);
• smanjenje intenziteta valunga tijekom menopauze.

Kontraindikacije

• akutni pankreatitis;
• preosjetljivost na lijek;
• netolerancija na galaktozu ili malapsorpcija glukoze i galaktoze;
• dob do 3 godine s fokalnim epileptičkim napadima;
• dob do 12 godina s postherpetičnom neuralgijom;
• trudnoća.

Nuspojave

• povećani krvni tlak, tahikardija;
• dispepsija, mučnina, bolovi u trbuhu, suha usta, anoreksija, zatvor ili proljev, pankreatitis, nadimanje, gingivitis;
• mijalgija, bolovi u leđima;
• pospanost, vrtoglavica, nistagmus, umor i uzbudljivost, dizartrija, glavobolja, depresija, zbunjenost, hiperkinezija, anksioznost, nesanica;
• rinitis, faringitis, kašalj;
• urinarna inkontinencija, poremećena potencija;
• oštećenje vida, zvonjava u ušima;
• osip na koži, eksudativni eritem;
• debljanje, edem lica, edem.

Gabapentin, upute za primjenu (način i doziranje)

Uzima se interno. Za epilepsiju, odrasli i djeca starija od 12 godina: 300 mg tri puta dnevno. Maksimalni SD je 3600 mg, djelotvorni je 900-3600 mg. Razmak između uzimanja lijeka ne smije biti veći od 12 sati. Možete odabrati dozu: prvog dana - 300 mg, drugog - 600 mg u 2 podijeljene doze, trećeg - 900 mg u 3 podijeljene doze. Doza za djecu od 3 do 12 godina - 25-35 mg / kg u 3 podijeljene doze.

S neuropatijom kod odraslih, 300 mg se propisuje tri puta dnevno, a zatim se doza povećava na maksimalnu dnevnu dozu od 3600 mg. S obzirom na mogućnost nuspojava, moraju se strogo poštivati ​​upute za uporabu Gabapentina.

Kao alternativa, Gabapentin se propisuje u menopauzi kod žena koje su kontraindicirane u liječenju estrogenom. Zahvaljujući svom hipnotičkom učinku, pomaže kod prevladavanja noćnih simptoma. Lijek se povlači postupno.

Predozirati

Očituju se simptomima: oštećenje govora, vrtoglavica, pospanost, letargija, dvostruki vid, poremećaji stolice.

Simptomatsko liječenje: ispiranje želuca, unos sorbenata. Hemodijaliza se provodi za ozbiljno zatajenje bubrega.

Interakcija

Dopuštena istovremena primjena drugih antiepileptičkih lijekova (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, valproična kiselina) i oralnih kontraceptiva. Istodobno se farmakokinetika gabapentina ne mijenja..

Antacidi smanjuju bioraspoloživost lijeka, pa se uzimanje glavnog lijeka i antacida s vremenom širi.

Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost gabapentina.

Kada se uzima zajedno s morfijom, farmakokinetika morfija se nije promijenila. Međutim, potrebno je pratiti moguće nuspojave iz središnjeg živčanog sustava..

Konzumacija alkohola može povećati nuspojave CNS-a (ataksija, omamljenost).

Uvjeti prodaje

Izdaje se na recept.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti na temperaturi koja ne prelazi 250 ° C.

Rok trajanja

posebne upute

Ako je potrebno prekinuti lijek, smanjenje doze treba provoditi postupno (za 1-2 tjedna), jer prekid terapije može izazvati epileptični status. Tijekom trudnoće, primjena je dopuštena uz stroge indikacije kada su koristi za majku veće od rizika za plod.

Ako se kod odraslih razvije ataksija, vrtoglavica, debljanje, pospanost, a kod djece pospanost i neprijateljstvo, liječenje treba prekinuti. Tijekom liječenja treba se suzdržavati od vožnje..

Gabapentin - upute za uporabu

Matični broj:

Trgovački naziv: Gabapentin

Međunarodno vlasničko ime: gabapentin

Oblik doziranja: kapsule

Sastav: 1 kapsula sadrži:
aktivna tvar: gabapentin - 300 mg;
pomoćne tvari: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat (Emcompress), krumpirov škrob, makrogol (polietilen glikol 6000), magnezijev stearat; i sastav kapsule: tijelo i kapica - titanov dioksid, kinolinsko žuta boja, indigo karminska boja - FD&C Blue 2, želatina.

Opis:
Kapsule br. 0 su zelene. Sadržaj kapsula je bijeli ili gotovo bijeli prah. Dopuštene su grudice koje se pritiskom staklene šipke lako pretvore u prah.

Farmakoterapijska skupina: antiepileptik.

ATX kod: [N03AX12].

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA.
Farmakodinamika:
Gabapentin je strukturno sličan neurotransmiteru gama-aminobuterne kiseline (GABA), ali njegov se mehanizam djelovanja razlikuje od ostalih lijekova koji djeluju u interakciji s GABA receptorima (valproična kiselina, barbiturati, benzodiazepini, inhibitori GABA transaminaze, inhibitori unosa GABA i predlijekovi GABA. GABA). Nema GABA-ergična svojstva i ne utječe na unos i metabolizam GABA. Preliminarne studije pokazale su da se gabapentin veže na α2-σ-podjedinicu kalcijevih kanala ovisnih o naponu i smanjuje protok kalcijevih iona, koji igra važnu ulogu u neuropatskoj boli. Ostali mehanizmi djelovanja gabapentina u neuropatskoj boli su smanjenje neuronske smrti ovisne o glutamatu, povećanje sinteze GABA i inhibicija oslobađanja monoaminskih neurotransmitera. Gabapentin se u klinički značajnim koncentracijama ne veže na receptore koji su osjetljivi na druge lijekove (MP) ili neurotransmitere, uključujući receptore za GABA, GABA, benzodiazepin, glutamat, glicin ili N-metil-d-aspartat. Za razliku od fenitoina i karbamazepina, gabapentin in vitro ne djeluje s natrijevim kanalima. Gabapentin je djelomično umanjio učinke agonista glutamatnog receptora N-metil-d-aspartata u nekim in vitro testovima, ali samo u koncentraciji većoj od 100 μmol, što se ne postiže in vivo. Gabapentin lagano smanjuje oslobađanje monoaminskih neurotransmitera in vitro.
Farmakokinetika:
Bioraspoloživost gabapentina nije proporcionalna dozi. Dakle, s povećanjem doze, ona se smanjuje. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija (Cmax) gabapentina u plazmi postiže se nakon 2-3 sata.Apsolutna bioraspoloživost gabapentina u kapsulama je oko 60%. Hrana, uključujući hranu bogatu mastima, nema utjecaja na farmakokinetiku. Poluvrijeme (T1 / 2) iz plazme ne ovisi o dozi i iznosi u prosjeku 5-7 sati.Farmakokinetika se ne mijenja ponovljenom primjenom; ravnotežne koncentracije u plazmi mogu se predvidjeti iz rezultata jedne doze lijeka. Gabapentin se praktički ne veže na proteine ​​plazme (indikacije za uporabu:

Gabapentin: upute za uporabu, cijena, pregledi, analozi, indikacije za uporabu

Za ublažavanje jake boli s organskim lezijama središnjeg živčanog sustava preporučuje se upotreba sredstava koja su najprikladnija u pogledu snage učinka stupnja oštećenja živčanih struktura.

Izraženi učinak karakterizira lijek Gabapentin, što dokazuju i pregledi bolesnika s neuropatskom boli.

Razgovarajmo o tome koja svojstva ima lijek, što pomaže i kako ga pravilno koristiti u terapiji.

Antiepileptik je uključen u registar lijekova čija je prodaja dopuštena na teritoriju Ruske Federacije.

Većina podataka o registraciji:

• trgovački naziv - Gabapentin;
• međunarodni vlasnički naziv - gabapentin;
• oblik - kapsule (boja ljuske - zelena, prah - bijela);
• aktivni sastojak je gabapentin;
• ATX kod - N03AX12.

Na referentnoj stranici u sustavu registracije možete pronaći službenu napomenu i cijenu lijeka u određenoj regiji zemlje.

Sastav

Terapijski učinak postiže se svojstvima aktivne komponente Gabapentin. Njegovo je ime suglasno s nazivom lijeka.

Jedna kapsula sadrži 300 mg tvari.

Za bolju asimilaciju kemijskog spoja u proizvodnji koriste se:

• natrijev karboksimetil škrob;
• kalcijev stearat;
• mikrokristalna celuloza.

Proizvod je dostupan u kapsulama. Bijeli ljekoviti prah ispunjen je prazninama od želatine i titanovog dioksida.

Lijek se prodaje u ljekarnama i internetskim trgovinama.

Uvjet za prodaju antiepileptika je dostupnost recepta na latinskom jeziku.

Tablete možete kupiti u Moskvi po cijeni od 340 do 410 rubalja (za 50 kapsula u dozi od 300 mg).

Indikacije za uporabu

Farmakološko sredstvo antiepileptičkog djelovanja propisano je za djelomične napadaje (sa / bez sekundarne generalizacije), koji su nastali u pozadini epilepsije, za odrasle pacijente i djecu stariju od 12 godina..

• Lijek se učinkovito nosi s ublažavanjem neuropatske boli u raznim lezijama središnjeg živčanog sustava.
• Gabapentin se također koristi u liječenju postherpetične neuralgije, uključen je u složeno liječenje epileptičnih napadaja za djecu dobne skupine od 3 do 12 godina.

Upute za korištenje

Osnovna pravila za uzimanje lijekova:

• progutati tabletu cijelu, oprati pročišćenom vodom (150-200 ml);
• vrijeme primjene proizvoda ne ovisi o konzumaciji hrane;
• početna i završna faza terapije provodi se u minimalnoj dozi;
• dnevna doza za svakog pacijenta izračunava se pojedinačno, kao i trajanje tečaja;
• razmak između doza ne smije biti dulji od 12 sati (prekoračenje navedenog vremena izaziva razvoj napadaja, napadaja).

Savjeti za neuropatske bolove za odrasle

Početna i završna doza je 900 mg.

Najveća dopuštena količina aktivnog sastojka dnevno je do 3600 mg. Dnevna stopa raste svakodnevno, zadnji tjedan tečaja, uzima se dnevna stopa od 300-600 mg.

Shema terapije:

• 1. dan - pojedinačna doza od 300 mg;
• 2. dan - dvije doze od 300 mg;
• 3. dan - 300 mg 3 puta dnevno.

Dalje, doza se povećava na propisanu od strane liječnika svakodnevnim povećanjem..

Preporuke za djelomične napadaje (odrasli / djeca starija od 12 godina)

U početnoj fazi propisana je trostruka doza od 300 mg tableta.

Nakon dnevnog povećanja norme postiže se preporučena količina lijeka. Uz ovu patologiju, doza od 2400 mg dnevno smatra se terapeutski opravdanom, ali može doseći 3600 mg.

Pacijenti koji su na hemodijalizi i koji prethodno nisu koristili Gabapentin u terapijske svrhe zahtijevaju posebnu pozornost. U početnoj fazi preporučuje se povećana brzina (300-400 mg), a zatim se doza smanjuje na 200-300 mg. Učestalost primjene lijeka - svaka 4 sata hemodijalize.

Ograničenja upotrebe

Nemojte koristiti antiepileptičke lijekove ako ste alergični na komponente sastava..

Lijek je zabranjen kao terapijsko i profilaktičko sredstvo za pacijente mlađe od tri godine.

Kontraindikacije također uključuju postherpetičnu neuralgiju..

Gabapentin tijekom trudnoće i dojenja

U osjetljivom životnom razdoblju za ženu, antiepileptik se propisuje u slučajevima kada terapijski učinak premašuje rizike koji negativno utječu na razvoj fetusa.

Ova se mjera opreza objašnjava nedostatkom odgovarajućih studija aktivne tvari lijeka na tijelu trudnice i fetusa. Proizvođač u službenim uputama naznačuje da Gabapentin spada u kategoriju C prema FDA standardnom certifikatu.

Nuspojave

Podaci ispitivanja farmakološkog proizvoda pokazuju da se tijekom terapije Gabapentinom mogu pojaviti nuspojave iz različitih sustava.

Uobičajeni simptomi negativne reakcije tijela na aktivnu komponentu lijeka:

• lupanje srca, povišen krvni tlak;
• proljev, suha usta, hepatitis, pankreatitis i drugi gastrointestinalni poremećaji;
• leukopenija, trombocitopenija;
• bolovi u mišićima, tjelesna slabost, nedostatak tetivnih refleksa;
• otežano disanje, bronhitis, upala pluća;
• infekcija mokraćnih puteva;
• oštećenje vida;
• zujanje u ušima itd..

Ako neugodna simptomatologija ne nestane ili se primijeti njezino povećanje, trebali biste o tome obavijestiti liječnika i također prestati uzimati tablete..

Interakcija

Nisu zabilježene nuspojave koje su rezultat kombinacije gabapentina s drugim antikonvulzivnim lijekovima i oralnim kontraceptivima izrađenim na bazi etinilestradiola ili noretisterona.

Stoga se uz složenu terapiju lijek često propisuje s fenobarbitalom, karbamazepinom, valproičnom kiselinom, fenitoinom.

Rezultat kombiniranja gabapentina s drugim farmakološkim proizvodima:

• Cimetidin ometa metabolizam antiepileptičkog lijeka;
• antacidi smanjuju svojstva (s 5 na 20%);
• Naproxen povećava apsorpciju (u količini od 125-250 mg do 12-20%);
• Morfij povećava AUC aktivne tvari antiepileptika na 44% ako se uzima 2 sata kasnije u dozi od 600 mg ili više.

Predozirati

U procesu ispitivanja lijeka otkriveni su slučajevi predoziranja.

Teški simptomi opijenosti očituju se pri uzimanju doze od 49 g.

Ako osjetite proljev, pospanost, izobličenje govora, potražite kvalificiranu pomoć. Kako bi se uklonili alarmantni simptomi, pacijentu se nudi suportivna terapija, a ponekad i hemodijaliza.

Recenzije

Ivan Nikolaevič, 49 godina:

Dugotrajna primjena sredstava za ublažavanje boli negativno je utjecala na funkcioniranje gastrointestinalnog trakta. Na pregledu kod liječnika dobio je novi sastanak - tablete Gabapentin (300 mg). Uzimao ih dva puta dnevno.

Olakšanje sam osjetio drugi dan, dok nisu primijećene negativne reakcije probavnog sustava. Nakon 3-4 dana, umjesto jake boli, pojavila se lagana nelagoda, nakon još par dana znakovi bolesti potpuno su nestali. Izvrsno sredstvo!

Valentina, 37 godina:

Primijećene su nuspojave: blaga mučnina, nagon za povraćanjem (s jakim mirisima).

Tijek liječenja koji je propisao liječnik trajao je 1,5 mjeseca. Nakon završetka liječenja, prošlo je 8 mjeseci, nema recidiva.

Andrey, 25 godina:

Dok su neki lijekovi bili slabe učinkovitosti, drugi su, s dobrim terapijskim rezultatima, davali strašne nuspojave. Gabapentin canon tablete činile su mi se zlatnom sredinom.

Postupno nestajanje manifestacija simptoma, odsutnost negativnih reakcija tijela na aktivnu tvar lijeka, značajno povećanje intervala između napada samo su dio prednosti lijeka.

Video

Analozi

Ako postoje objektivni razlozi koji ne dopuštaju upotrebu lijeka koji je propisao liječnik, odabire se prikladna zamjena.

Sljedeća farmakološka sredstva imaju slične indikacije s Gabapentinom:

• Neurontin;
• Tebantin;
• Karbamazepin;
• Klonazepam;
• Topiramat;
• Konvulex;
• Finlepsin retard.

Strogo je zabranjeno samostalno odabir analoga zbog velike vjerojatnosti smanjenja terapijskog učinka, razvoja komplikacija.

Samo će stručnjak moći adekvatno procijeniti stanje pacijenta, prepoznati kontraindikacije za jednu ili drugu zamjenu.

Gabapentin (Gabapentin) upute za uporabu

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Proizvodi:

Kontakti za upite:

Oblik doziranja

Oblik oslobađanja, pakiranje i sastav lijeka Gabapentin

Tvrde želatinske kapsule, veličina br. 0, bijele; sadržaj kapsula je bijel ili bijel s žućkastim sjajem u prahu.

Pomoćne supstance: kalcijev stearat - 4,2 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 4,2 mg, mikrokristalna celuloza - 111,6 mg.

Sastav kapsule: želatina, titan dioksid.

10 komada. - paketi s konturnim ćelijama (5) - kartonski paketi.
15 kom. - paketi s konturnim stanicama (3) - kartonski paketi.
50 kom. - polimerne limenke (1) - kartonske ambalaže.
100 komada. - polimerne limenke (1) - kartonske ambalaže.

farmakološki učinak

Gabapentin je strukturno sličan neurotransmiteru gama-aminobuterne kiseline (GABA), ali njegov se mehanizam djelovanja razlikuje od ostalih lijekova koji djeluju u interakciji s GABA receptorima (valproična kiselina, barbiturati, benzodiazepini, inhibitori GABA transaminaze, inhibitori unosa GABA i predlijekovi GABA. GABA). Nema GABA-ergična svojstva i ne utječe na unos i metabolizam GABA. Preliminarne studije pokazale su da se gabapentin veže na α 2 -δ podjedinicu o naponu ovisnih kalcijevih kanala i smanjuje protok kalcijevih iona, što igra važnu ulogu u neuropatskoj boli. Ostali mehanizmi djelovanja Gabapentina u neuropatskoj boli su smanjenje smrtnosti neurona ovisne o glutamatu, povećanje sinteze GABA, suzbijanje i oslobađanje monoaminskih neurotransmitera. Gabapentin se u klinički značajnim koncentracijama ne veže na receptore drugih uobičajenih lijekova ili neurotransmitera, uključujući receptore GABA A, GABA B, benzodiazepin, glutamat, glicin ili N-metil-D-aspartat. Za razliku od fenitoina i karbamazepina, gabapentin in vitro ne djeluje s natrijevim kanalima. Gabapentin je djelomično umanjio učinke agonista glutamatnog receptora N-metil-D-aspartata u nekim in vitro testovima, ali samo u koncentraciji većoj od 100 μmol, što se ne postiže in vivo. Gabapentin lagano smanjuje oslobađanje monoaminskih neurotransmitera in vitro.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost gabapentina nije proporcionalna dozi. Dakle, s povećanjem doze, ona se smanjuje. Nakon oralne primjene, C max Gabapentina u plazmi postiže se nakon 2-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost Gabapentina u kapsulama je oko 60%. Hrana, uklj. s visokim udjelom masti, nema utjecaja na farmakokinetiku. Klirens gabapentina iz plazme najbolje je opisati pomoću linearnog modela. T 1/2 iz plazme ne ovisi o dozi i iznosi u prosjeku 5-7 sati.Farmakokinetika se ne mijenja ponovljenom primjenom; ravnotežne koncentracije u plazmi mogu se predvidjeti iz rezultata jedne doze lijeka. Gabapentin se praktički ne veže na proteine ​​plazme (d 57,7 L. Izlučuje se isključivo bubrezima nepromijenjen, ne podvrgava se metabolizmu. Lijek ne inducira oksidativne jetrene enzime sa mješovitim funkcijama uključenim u metabolizam lijekova. U starijih bolesnika i bolesnika s smanjenjem uklanja se gabapentin iz plazme. oslabljena bubrežna funkcija Konstanta brzine eliminacije, klirens iz plazme i bubrežni klirens izravno su proporcionalni klirensu kreatinina. Gabapentin se hemodializom uklanja iz plazme. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i bolesnika koji se liječe hemodijalizom, preporučuje se prilagodba doze.

Gabapentin

Sadržaj

• Strukturna formula
• Latinski naziv supstance Gabapentin
• Farmakološka skupina tvari Gabapentin
• Karakteristike tvari Gabapentin
• Farmakologija

• Primjena tvari Gabapentin
• Kontraindikacije
• Primjena tijekom trudnoće i dojenja
• Nuspojave tvari Gabapentin
• Interakcija

• Predozirati
• Put primjene
• Mjere opreza za supstancu gabapentin
• posebne upute
• Interakcije s drugim aktivnim sastojcima

• Trgovačka imena

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv supstance Gabapentin

Kemijski naziv

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Gabapentin

• Antiepileptički lijekovi

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari Gabapentin

Bijela ili prljavo bijela kristalna tvar, lako topljiva u vodi i u bazičnim i kiselim vodenim otopinama. Molekularna težina 171,24.

Farmakologija

Sprječava pojavu epileptičnih napadaja tijekom indukcije napadaja maksimalnim električnim udarom i pentilenetetrazolom kod miševa i štakora, kao i u drugim pretkliničkim modelima (na primjer, linija s genetski određenom epilepsijom itd.). Relevantnost ovih modela kod epilepsije kod ljudi nije utvrđena..

Gabapentin dijeli strukturnu sličnost s neurotransmiterom GABA, ali ne mijenja vezivanje GABA za radioligand na GABA_I ili GABA_NA receptora, ne metabolizira se u GABA ili agonist GABA receptora i ne inhibira unos ili uništavanje GABA. U studijama koje su koristile metodu vezanja radioliganda, gabapentin u koncentracijama do 100 μM nije pokazao afinitet za niz drugih receptora, uključujući benzodiazepin, glutamat, N-metil-D-aspartat, kviskvalat, kainat, glicin (neosjetljiv na strihnin i osjetljiv na strihnin), alfa₁-, alfa₂- i beta-adrenergički, adenozin A₁ i A₂, muskarinski i nikotinski holinergički, dopamin D₁ i D₂, H₁-histamin, serotonin 5-HT₁ i 5-HT₂, opijatni mu-, delta i kappa, kanabinoid 1, kao i na mjesta vezanja naponski osjetljivih kalcijevih kanala (obilježeni nitrendipinom ili diltiazemom) ili naponski osjetljivih natrijevih kanala (obilježeni s 20-alfa-benzoat-baratotoksininom A). Uz to, gabapentin nije utjecao na stanični unos dopamina, noradrenalina i serotonina..

In vitro studije pomoću radioaktivno obilježenog gabapentina identificirale su mjesta vezanja gabapentina u moždanim tkivima štakora, uključujući neokorteks i hipokampus. Protein u moždanim tkivima životinja s velikim afinitetom za gabapentin identificiran je kao dodatna podjedinica naponski aktiviranog kalcijevog kanala. Klinički značaj ovog vezanja još nije utvrđen..

U eksperimentalnim istraživanjima gabapentin sprječava alodiniju i hiperalgeziju, a posebno odgovor na bol u različitim modelima neuropatske boli kod štakora i miševa (modeli dijabetesa izazvanog streptozocinom, ozljede kralježnične moždine itd.). Uz to, smanjuje odgovor na bol u modelima periferne upale, ali ne utječe na neposredno ponašanje vezano uz bol. Relevantnost ovih obrazaca za ljudsku bol nije utvrđena..

Učinkovitost gabapentina kao pomoćne antiepileptičke terapije u odraslih i djece (3 godine i starije) s vatrostalnim parcijalnim epileptičkim napadima utvrđena je u multicentričnim, placebo kontroliranim, dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima s paralelnim skupinama.

Učinkovitost je potvrđena u tri studije sa 705 bolesnika (u dobi od 12 godina i više) i jednoj studiji s 247 djece (u dobi od 3 do 12 godina). Svi pacijenti uključeni u ove studije imali su u povijesti najmanje 4 djelomična napadaja mjesečno, unatoč upotrebi jednog ili više antiepileptika u terapijskim dozama, a u režimu antiepileptičke terapije koji su im propisali, napadaji su primijećeni tijekom 12-tjednog početnog razdoblja (za djecu - u roku od 6 tjedana). Pacijentima s epileptičnim napadajima koji su u tijeku (najmanje 2, a u nekim studijama i 4 napadaja mjesečno) dodan je gabapentin ili placebo u tekuću terapiju tijekom 12 tjedana. Učinkovitost je procijenjena brojem pacijenata kod kojih se učestalost napadaja smanjila za 50% ili više u usporedbi s osnovnom razinom, a "stopa odgovora" izračunata je pomoću formule (T-B) / (T + B), gdje je B osnovna učestalost epileptičnih napadaja i T je učestalost epileptičnih napadaja u bolesnika tijekom liječenja. Stopa odgovora varirala je od 1 do +1. Nulta vrijednost znači da nema promjene; potpuni nestanak napadaja daje vrijednost 1, povećanje učestalosti napadaja daje pozitivne vrijednosti stope odgovora. Smanjenje učestalosti epileptičnih napadaja za 50% odgovara stopi odgovora od 0,33.

U prvom ispitivanju uspoređivan je gabapentin 1200 mg / dan, podijeljen u 3 podijeljene doze, s placebom. Stopa odgovora bila je 23% (14/61) u skupini s gabapentinom i 9% (6/66) u skupini koja je primala placebo; razlike među skupinama bile su statistički značajne. Stopa odgovora također je bila veća u skupini s gabapentinom (-0,199) nego u skupini koja je primala placebo (-0,044); razlike su dosegle i stupanj statističke značajnosti.

Drugo istraživanje uspoređivalo je gabapentin (1200 mg / dan u 3 podijeljene doze, n = 101) s placebom (n = 98), no kako bi se utvrdio odnos doze i odgovora, studija je dodatno uključila dvije manje skupine bolesnika koji su primali gabapentin u dozi od 600 mg / dan (n = 53) i 1800 mg / dan (n = 54). Stopa odgovora u skupini koja je primala gabapentin 1200 mg / dan (16%) bila je viša nego u skupini koja je primala placebo (8%), ali razlike nisu bile statistički značajne. Stopa odgovora u skupini koja je primala gabapentin od 600 mg / dan (17%) također nije bila značajno veća nego u skupini koja je primala placebo, međutim, u skupini koja je primala 1800 mg / dan, stopa odgovora (26%) bila je statistički viša od one u skupini uzimajući placebo. Stopa odgovora u bolesnika koji su uzimali gabapentin u dozi od 1200 mg / dan (-0,103) bila je viša nego u skupini koja je primala placebo (-0,022), ali ta razlika također nije bila statistički značajna (p = 0,224). Najbolji odgovor primijećen je u skupini koja je uzimala gabapentin u dozi od 600 mg / dan (-0,105) i u dozi od 1800 mg / dan (-0,222) nego u bolesnika koji su uzimali 1200 mg / dan, dok je u skupini koja je uzimala gabapentin u dozi od 1800 mg / dan, postignuta je statistički značajna razlika u odnosu na placebo.

Treće istraživanje uspoređivalo je gabapentin (900 mg / dan u 3 podijeljene doze, n = 111) s placebom (n = 109), a dodatno je uključivalo skupinu bolesnika (n = 52) kojima je propisano 1200 mg / dan za proučavanje odnosa doze i odgovora. gabapentin. Postojale su statistički značajne razlike u stupnju odgovora u skupini koja je primala gabapentin u dozi od 900 mg / dan (22%) u usporedbi s placebom (10%). Stope odgovora u skupinama koje su primale gabapentin u dozi od 900 mg / dan (-0.119) i u dozi od 1200 mg / dan (-0.184) bile su statistički značajno veće od one u skupini koja je primala placebo (-0.027).

U sve tri gornje studije, proučavanje učinka gabapentina u prevenciji sekundarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja pokazalo je statistički značajne rezultate i pozitivne trendove kod gotovo svih bolesnika uključenih u ove studije..

Analiza stupnja odgovora u objedinjenim podacima svih triju studija u svim korištenim dozama (gabapentin - n = 162, placebo - n = 89) također ukazuje na značajne prednosti gabapentina u odnosu na placebo u smanjenju incidencije sekundarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja.

Dvije od tri kontrolirane studije koristile su više od jedne doze gabapentina. U svakoj od ovih studija nije pronađen značajan porast odgovora ovisno o dozi. Međutim, postoji opći trend prema povećanoj učinkovitosti gabapentina s povećanjem doze..

U četvrtom istraživanju koje je uključivalo pedijatrijske bolesnike (od 3 do 12 godina), gabapentin u dozi od 25–35 mg / kg / dan (n = 118) uspoređen je s placebom (n = 127). Stope odgovora u svih bolesnika s djelomičnim napadajima bile su značajno veće kod gabapentina (-0,146) nego kod placeba (-0,079).

Studije na djeci u dobi od 1 mjeseca do 3 godine koja su primala 40 mg / kg / dan gabapentina (N = 38) u usporedbi s placebom (N = 38) nisu otkrile statistički značajne razlike u stupnju odgovora i u stopi odgovora u ispitivanih bolesnika..

Učinkovitost gabapentina za kontrolu postherpetične neuralgije procijenjena je u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane, multicentrične studije na 563 pacijenta. Kriterij odabira za pacijente bila je trajnost boli više od 3 mjeseca nakon zacjeljivanja kožnih osipa uzrokovanih herpes zoster. Gabapentin je propisan u dozi od 1800 do 3600 mg / dan u 3 podijeljene doze. Obje studije su utvrdile značajne razlike od placeba u rasponu korištenih doza. Obično se tijekom prvog tjedna liječenja primijetilo značajno ublažavanje boli i zadržalo se do kraja..

U studijama na miševima i štakorima koji su primali oralni gabapentin u dozi većoj od 8000 mg / kg, smrtna doza nije utvrđena. Sljedeći simptomi akutne toksičnosti zabilježeni su kod životinja: ataksija, otežano disanje, ptoza, sedacija, smanjena aktivnost ili uznemirenost..

U pokusima na miševima i štakorima, koji su se dvije godine miješali s gabapentinom u hrani, utvrđeno je statistički značajno povećanje učestalosti adenoma acinarnih stanica i karcinoma gušterače kod muških štakora prilikom primanja visoke doze od 2000 mg / kg / dan. Pri ovoj dozi, vršna koncentracija gabapentina u plazmi kod štakora bila je 10 puta veća od one kod ljudi koji su primali gabapentin u dozi od 3600 mg / dan. Acinarni karcinom gušterače nije utjecao na preživljavanje, nije metastazirao i nije pokazao lokalnu invaziju. Relevantnost ovih podataka za karcinogeni rizik kod ljudi nije utvrđena..

Gabapentin nije pokazao mutagena ili genotoksična svojstva u standardnim testovima in vitro i in vivo.

Nije utvrđen učinak na plodnost i reprodukciju kod štakora liječenih gabapentinom u dozi do 2000 mg / kg (približno 5 puta veća od maksimalne preporučene doze za ljude u smislu mg / m 2).

Farmakokinetika. Gabapentin se ne podvrgava značajnom metabolizmu u ljudskom tijelu.

Bioraspoloživost gabapentina opada s povećanjem doze i iznosi, nakon uzimanja doza od 900, 1200, 2400, 3600 i 4800 mg / dan (podijeljeno u 3 doze), odnosno 60, 47, 34, 33 i 27%. Unos hrane slabo utječe na brzinu i opseg apsorpcije gabapentina (14% povećanje površine ispod AUC i C_maks ).

Vezanje na proteine ​​plazme manje je od 3%, prividni volumen raspodjele nakon intravenske primjene u dozi od 150 mg iznosi 58 ± 6 litara. U bolesnika s epilepsijom C_min u cerebrospinalnoj tekućini bio je približno 20% odgovarajuće razine u plazmi.

Gabapentin se uklanja bubrežnim izlučivanjem. T_1/2 - 5-7 sati i ne ovisi o dozi i naknadnim višestrukim dozama. Konstanta brzine eliminacije, klirens plazme i bubrežni klirens gabapentina izravno su proporcionalni klirensu kreatinina. U starijih osoba i u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom smanjuje se klirens gabapentina u plazmi. Gabapentin se hemodializom može ukloniti iz plazme.

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom, starije osobe i oni na hemodijalizi trebaju prilagodbu doze. Gabapentin nije ispitivan u djece s bubrežnom insuficijencijom. Pacijenti s dobnim slabljenjem bubrežne funkcije mogu zahtijevati smanjenje doze.

Budući da se jetra ne metabolizira gabapentin, ispitivanja nisu provedena na osobama s oštećenom funkcijom jetre..

Istraživanje farmakokinetike gabapentina u djece oboljele od epilepsije pokazalo je da djeca u dobi od 3 do 4 godine, kako bi se postigla ista prosječna koncentracija u plazmi koja se opaža u djece od 5 do 12 godina, s dnevnom dozom od 30 mg / kg, trebaju dnevnu dozu od 40 mg / kg.

Nisu provedena posebna usporedna ispitivanja farmakokinetike gabapentina kod muškaraca i žena, no očito nema značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima gabapentina kod muškaraca i žena..

Farmakokinetičke razlike kod ljudi različitih rasnih skupina nisu proučavane, budući da se gabapentin izlučuje uglavnom bubrezima, a klirens kreatinina u ljudi različitih rasa ne razlikuje se značajno, ne očekuje se postojanje takvih razlika.

Primjena tvari Gabapentin

Gabapentin je indiciran za djelomične epileptičke napadaje sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih i djece starije od 12 godina (kao dodatno sredstvo), parcijalne epileptičke napadaje u djece od 3 do 12 godina (kao dodatno sredstvo), kao i za liječenje postherpetične neuralgije kod odraslih.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, djeca mlađa od 3 godine s djelomičnim epileptičkim napadajima (djelotvornost kao dodatni agens u liječenju nije utvrđena) i do 12 godina s postherpetičnom neuralgijom (nisu provedene studije o djelotvornosti i sigurnosti).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Možda tijekom trudnoće, samo ako očekivani učinak terapije premašuje rizik za fetus (nije bilo odgovarajućih i dobro kontroliranih ispitivanja na trudnicama).

FDA kategorija djelovanja C.

Tijekom liječenja treba prekinuti dojenje (gabapentin prelazi u majčino mlijeko kada se uzima oralno).

Nuspojave tvari Gabapentin

Postherpetička neuralgija

Vrtoglavica, pospanost i periferni edemi bili su najčešće opaženi neželjeni događaji povezani s gabapentinom u odraslih, s učestalošću različitom od one u bolesnika koji su primali placebo..

U dva kontrolirana klinička ispitivanja 16% od 336 bolesnika koji su primali gabapentin i 9% od 227 pacijenata koji su primali placebo prekinuli su liječenje zbog nuspojava. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida gabapentina bile su vrtoglavica, pospanost i mučnina..

U tablici 1. navedeni su znakovi i simptomi koji su uočeni u najmanje 1% bolesnika s postherpetičnom neuralgijom liječenih gabapentinom u placebo kontroliranim ispitivanjima, a čija je incidencija bila veća nego u placebo skupini. Intenzitet nuspojava bio je blag do umjeren.

Čitav organizam

Probavni sustav

Metabolički poremećaji i prehrambene nuspojave

Živčani sustav

Dišni sustav

Koža i kožni dodaci

Osjetilni organi

* Izvještaj opisan kao zamagljen vid

Ostale nuspojave koje su primijećene u više od 1% bolesnika, ali su se jednako ili čak češće javljale u placebo skupini, bile su bol, tremor, neuralgija, bolovi u leđima, dispepsija, dispneja, sindrom sličan gripi.

Nije bilo značajnih kliničkih razlika između muškaraca i žena u vrsti i učestalosti nuspojava. Budući da su studije uključivale samo nekoliko pacijenata koji nisu bijeli, nema dovoljno podataka koji bi upućivali na raspodjelu nuspojava prema rasi..

Najčešće uočene nuspojave povezane s primjenom gabapentina u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima u bolesnika starijih od 12 godina, a koje se nisu javljale jednakom učestalošću u placebo skupini, bile su pospanost, vrtoglavica, ataksija, umor i nistagmus. Najčešće uočene nuspojave povezane s primjenom gabapentina u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima u djece u dobi od 3 do 12 godina, koje se nisu javljale s istom učestalošću u placebo skupini, bile su virusne infekcije, vrućica, mučnina i / ili povraćanje. pospanost i neprijateljstvo.

Otprilike 7% od 2074 bolesnika starijih od 12 godina i približno 7% od 449 djece u dobi od 3 do 12 godina koja su primala gabapentin u kliničkim ispitivanjima prije stavljanja lijeka u promet prekinuli su zbog nuspojava. Najčešće nuspojave koje su dovele do povlačenja lijeka u bolesnika starijih od 12 godina bile su pospanost (1,2%), ataksija (0,8%), umor (0,6%), mučnina i / ili povraćanje (0,6%) ) i vrtoglavica (0,6%). Najčešće nuspojave koje su dovele do povlačenja lijeka u djece bile su emocionalna labilnost (1,6%), neprijateljstvo (1,3%) i hiperkinezija (1,1%).

U tablici 2. navedeni su znakovi i simptomi koji su uočeni u najmanje 1% bolesnika starijih od 12 godina s epilepsijom liječenih gabapentinom u placebo kontroliranim ispitivanjima, a čija je incidencija bila veća u skupini s gabapentinom. Intenzitet nuspojava bio je blag do umjeren.

Čitav organizam

Kardiovaskularni sustav

Probavni sustav

Hematološki i limfni poremećaji

Mišićno-koštani sustav

Živčani sustav

Dišni sustav

Koža i kožni dodaci

Genitourinarni sustav

Osjetilni organi

Laboratorijski pokazatelji

* Uz kontinuiranu antiepileptičku terapiju

Pri propisivanju lijeka treba imati na umu da se ovi podaci dobiveni dodavanjem gabapentina u antiepileptičku terapiju ne mogu koristiti za predviđanje učestalosti nuspojava u općoj medicinskoj praksi, gdje se osobine pacijenta i drugi čimbenici mogu razlikovati od onih koji su prevladavali u kliničkim ispitivanjima.... Isto tako, prijavljena učestalost nuspojava ne može se izravno usporediti s onima dobivenim u drugim kliničkim ispitivanjima s različitim režimima liječenja, drugim ispitanicima ili istraživačima. Međutim, ti podaci mogu poslužiti kao osnova za procjenu relativnog doprinosa lijeka i "čimbenika koji nisu lijekovi" pojavnosti nuspojava u ispitivanoj populaciji..

Ostale nuspojave uočene u više od 1% bolesnika starijih od 12 godina, ali koje su se jednako ili čak češće javljale u placebo skupini, bile su glavobolja, virusna infekcija, vrućica, mučnina i / ili povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, konvulzije, nesanica, emocionalna labilnost, osip, akne.

Među neželjenim događajima povezanim s liječenjem gabapentinom, koji su se javljali s učestalošću od najmanje 10%, pospanost i ataksija vjerojatno su ovisili o dozi.

Ukupna učestalost i vrsta nuspojava bile su slične u muškaraca i žena liječenih gabapentinom. Incidencija nuspojava blago se povećavala s porastom dobi pacijenta i u skupini koja je primala gabapentin i u placebu. Budući da je samo 3% (28/921) nebijelih pacijenata sudjelovalo u istraživanjima, nema dovoljno podataka koji bi sugerirali raspodjelu nuspojava prema rasi..

U tablici 3. navedeni su znakovi i simptomi koji su uočeni u najmanje 2% bolesnika u dobi od 3 do 12 godina s epilepsijom liječenih gabapentinom u placebo kontroliranim ispitivanjima, a čija je incidencija bila veća u skupini koja je uzimala gabapentin. Intenzitet nuspojava bio je blag do umjeren.

Čitav organizam

Probavni sustav

Živčani sustav

Dišni sustav

* Uz kontinuiranu antiepileptičku terapiju

Ostale nuspojave koje su primijećene kod više od 2% djece u dobi od 3 do 12 godina, ali su se jednako ili čak češće javljale u placebo skupini, bile su faringitis, infekcije gornjih dišnih putova, glavobolja, rinitis, konvulzije, proljev, anoreksija, kašalj, otitis media.

Ostale nuspojave uočene u svim kliničkim ispitivanjima

Klinička ispitivanja kod odraslih i adolescenata s epilepsijom

U svim kliničkim ispitivanjima pomoćne terapije za epilepsiju, od kojih je samo nekoliko bilo kontrolirano placebom, gabapentin je propisan za 2074 bolesnika starijih od 12 godina. Tijekom ovih ispitivanja kliničari su bilježili sve nuspojave koristeći terminologiju po svom izboru. Da bi se pružila usporediva procjena rezultata, slične vrste nuspojava grupirane su u manje standardnih kategorija korištenjem modificiranog terminološkog rječnika COSTART. Te se kategorije koriste na donjim popisima. Prijavljena incidencija udio je svih 2074 bolesnika starijih od 12 godina koji su barem jednom doživjeli štetni događaj spomenute vrste tijekom uzimanja gabapentina. Uzimaju se u obzir svi slučajevi, osim onih koji su već navedeni u tablici 2, kao i oni formulirani u općem obliku i koji nemaju očitu uzročnu vezu s uporabom lijeka. Nuspojave su kategorizirane po tjelesnim sustavima i prikazane prema padajućoj učestalosti pojave koristeći sljedeće definicije: često - nuspojave koje su se javile kod najmanje 1 od 100 bolesnika; rijetko - od 1 na 100 do 1 na 1000; rijetko - u manje od 1 na 1000 bolesnika.

Tijelo u cjelini: često - astenija, malaksalost, oticanje lica; rijetko - alergije, generalizirani edemi, gubitak težine; rijetko - neobične senzacije, umor, netolerancija na alkohol, mamurluk.

Kardiovaskularni sustav: često - hipertenzija; rijetko - hipotenzija, angina, poremećaji periferne cirkulacije, palpitacije, tahikardija, migrena, šum srca; rijetko - atrijalna fibrilacija, zatajenje srca, tromboflebitis, duboki tromboflebitis, infarkt miokarda, moždani udar, plućna tromboza, ventrikularni ili atrijalni prerani otkucaji, bradikardija, šum trenja perikarda, blokada srca, plućna embolija, hiperlipidemija, hiperholesterodialmija.

Probavni sustav: često - anoreksija, nadimanje, gingivitis; rijetko - glositis, krvarenje desni, žeđ, stomatitis, povećana salivacija, gastroenteritis, hemoroidi, krvava stolica, fekalna inkontinencija, hepatomegalija; rijetko - disfagija, podrigivanje, pankreatitis, čir na želucu, kolitis, mjehurići u ustima, promjena boje zuba, kutni stomatitis, povećane slinovnice, krvareće usne, ezofagitis, hiatusna kila, krvavo povraćanje, proktitis, sindrom iritabilnog crijeva, rektalno krvarenje grč jednjaka.

Endokrini sustav: rijetko - hipertireoza, hipotireoza, guša, smanjena razina estrogena, zatajenje jajnika, epididimitis, oteklina testisa, kušingoidni fenomeni.

Krv i limfni sustav: često purpura, najčešće se opisuje kao hematom koji je posljedica fizičke traume; rijetko - anemija, trombocitopenija, limfadenopatija; rijetko - povećanje broja leukocita, limfocitoza, ne-Hodgkinov limfom, pojačano krvarenje.

Mišićno-koštani sustav: često - artralgija; rijetko - tendonitis, artritis, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, pozitivan Rombergov test; rijetko - obalni hondritis, osteoporoza, burzitis, kontraktura.

Živčani sustav: često - vrtoglavica, hiperkinezija, parestezija, smanjeni ili odsutni refleksi, povećani refleksi, anksioznost, neprijateljstvo; rijetko - tumori CNS-a, sinkopa, neobični snovi, afazija, hipestezija, intrakranijalno krvarenje, hipotenzija, disestezija, pareza, distonija, hemiplegija, paraliza lica, stupor, cerebelarna disfunkcija, Babinsky sindrom, abnormalnosti u lociranju, subduralni hematomi, apatija, halucinacije, smanjenje ili gubitak libida, uznemirenost, paranoja, depersonalizacija, euforija, preosjetljivost, osjećaj snage, osjećaj opijenosti, samoubilačke misli, psihoza; rijetko - koreoatetoza, orofacijalna diskinezija, encefalopatija, živčana paraliza, promjene osobnosti, povećani libido, oslabljeni temperament, apraksija, poremećena kontrola finih pokreta, meningizam, lokalna mioklonus, hiperestezija, hipokinezija, manija, neuroza, histerija, asocijalne namjere,.

Dišni sustav: često - upala pluća; rijetko - epistaksa, dispneja, apneja; rijetko - mukozitis, aspiratorna upala pluća, hiperventilacija, štucanje, laringitis, začepljenje nosa, hrkanje, bronhospazam, hipoventilacija, plućni edem.

Dermatološki poremećaji: često - alopecija, ekcemi, suha koža, pojačano znojenje, urtikarija, hirzutizam, seboreja, stvaranje cista, herpes simplex; rijetko - šindre, depigmentacija kože, papulozni osip, reakcije i fotosenzibilnost, čir na nogama, seboreja vlasišta, psorijaza, ljuštenje, maceracija, kožni i / ili potkožni čvorići, melanoza, nekroza kože, lokalno oticanje.

Genitourinarni sustav: rijetko - hematurija, disurija, često mokrenje, cistitis, zadržavanje mokraće, vaginalno krvarenje, amenoreja, dismenoreja, menoragija, rak dojke, poremećena ejakulacija; rijetko - bol u bubrezima, leukoreja, svrab u genitalijama, bubrežni kamenci, akutno zatajenje bubrega, anurija, glukozurija, nefroza, nokturija, piurija, nagon za mokrenjem, bol u rodnici, bol u mliječnoj žlijezdi, bol u testisu.

Osjetilni organi: često - oštećena vidna oštrina; rijetko - mrena, konjunktivitis, suhe oči, bol u očima, oštećenje vidnog kuta, fotofobija, obostrana ili jednostrana ptoza, krvarenje u oku, ječam, gubitak sluha, otalgija, zujanje u ušima, infekcija unutarnjeg uha, otitis media, gubitak okusa, neobičan okus senzacije, trzanje oka, začepljenje uha; rijetko - očni svrbež, kršenje akomodacije, perforacija bubne opne, osjetljivost na buku, problemi s fokusiranjem vida, suzne oči, retionopatija, glaukom, iritis, bolesti rožnice, disfunkcija suznog kanala, degenerativne promjene oka, sljepoća, degeneracija mrežnice, mioza, horeoretinitis, strabizam, disfunkcija eustahijeve cijevi, labirintitis, vanjski otitis, neobičan njuh.

Klinička ispitivanja u djece oboljele od epilepsije

Tijekom 449 djece u dobi od 3 do 12 godina s epilepsijom tijekom kliničkih ispitivanja s gabapentinom, primijećene su sljedeće nuspojave, koje nisu primijećene kod adjuvantne terapije u odraslih:

Tijelo u cjelini: dehidracija, zarazna mononukleoza.

Probavni sustav: hepatitis.

Krv i limfni sustav: poremećena koagulacija.

Živčani sustav: nestanak aure, okcipitalna neuralgija.

Psihobiološka funkcija: mjesečarenje.

Dišni sustav: lažni sapi, disfonija.

Klinička ispitivanja u odraslih s neuropatskom boli različite etiologije

Sigurnosne informacije dobivene su u dvostruko slijepim i otvoreno kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1173 pacijenta, uključujući pacijente s neuropatskom boli, za koje nije dokazana učinkovitost liječenja. Nuspojave koje prijavljuju kliničari grupiraju se u standardne skupine pomoću modificirane terminologije COSTART IV. Svi se slučajevi uzimaju u obzir, osim onih koji su već navedeni u tablici 1 i koji nemaju očitu uzročnu vezu s primjenom lijeka.

Nuspojave su kategorizirane po tjelesnim sustavima i prikazane prema padajućoj učestalosti pojave koristeći sljedeće definicije: često - nuspojave koje su se javile kod najmanje 1 od 100 bolesnika; rijetko - od 1 na 100 do 1 na 1000; rijetko - u manje od 1 na 1000 bolesnika.

Tijelo u cjelini: rijetko - bolovi u prsima, celulit, malaksalost, bolovi u vratu, oticanje lica, alergijska reakcija, apsces, prehlada, prehlada i vrućica, lezije sluznice; rijetko - pojava posebnog tjelesnog mirisa, stvaranje cista, vrućica, kila, odstupanje vrijednosti dušika uree u krvi, oteklina na vratu, bol u zdjelici, sepsa, virusna infekcija.

Kardiovaskularni sustav: rijetko - hipertenzija, sinkopa, palpitacije, migrena, hipotenzija, poremećaji periferne cirkulacije, kardiovaskularni poremećaji, moždani udar, kongestivno zatajenje srca, infarkt miokarda, vazodilatacija; rijetko - angina pektoris, zatajenje srca, povećana krhkost kapilara, flebitis, tromboflebitis, proširene vene.

Probavni sustav: rijetko - gastroenteritis, povećani apetit, gastrointestinalni poremećaji, kandidijaza oralne sluznice, gastritis, oštećenje jezika i / ili zuba, žeđ, poremećaji stolice, anoreksija, promjene u testovima funkcije jetre, parodontalni apsces; rijetko - kolecistitis, kolelitijaza, čir na dvanaesniku, fekalna inkontinencija, povećane razine gama-glutamil transpeptidaze, gingivitis, crijevna opstrukcija, čir na crijevima, melena, oralni čir, rektalna lezija, rektalno krvarenje, stomatitis.

Endokrini sustav: rijetko - dijabetes melitus.

Krv i limfni sustav: rijetko - ekhimoza, anemija; rijetko - limfadenopatija, limfna reakcija, smanjenje razine protrombina.

Metabolizam i prehrambeni poremećaji: rijetko - edemi, giht, hipoglikemija, gubitak težine; rijetko - porast razine alkalne fosfataze, dijabetička ketoacidoza, porast razine laktat dehidrogenaze.

Mišićno-koštani sustav: rijetko - artritis, artralgija, mijalgija, artroza, grčevi telećih mišića, miastenija gravis; rijetko - bolovi u tibiji, bolesti zglobova, bolesti tetiva.

Živčani sustav: često - zbunjenost, depresija; rijetko - vrtoglavica, nervoza, parestezija, nesanica, neuropatija, smanjen libido, anksioznost, depersonalizacija, smanjeni refleksi, oštećenje govora, neobični snovi, dizartrija, emocionalna labilnost, nistagmus, omamljenost, euforija, hiperstezija, hipokinezija; rijetko - uznemirenost, hipertenzija, povećani libido, poremećaji kretanja, mioklonus, vestibularni poremećaji.

Dišni sustav: rijetko - pojačan kašalj, bronhitis, rinitis, sinusitis, upala pluća, astma, plućna bolest, epistaksa; rijetko - hemoptiza, promjena glasa.

Koža i dodaci na koži: rijetko - svrbež, čir na koži, suha koža, herpes zoster, kožne bolesti, gljivični dermatitis, furunkuloza, simplex lišaj, psorijaza, pojačano znojenje, urtikarija, osip s mjehurićima; rijetko - akne, bolest kose, makulopapulozni osip, bolest noktiju, karcinom kože, depigmentacija kože, hipertrofija kože.

Osjetilni organi: rijetko - oštećena oštrina vida, očna bolest, izopačenost okusa, bolovi u uhu, gluhoća; rijetko - hiperemija konjunktive, dijabetička retinopatija, bol u očima, tromboza vene mrežnice, gubitak okusa.

Genitourinarni sustav: rijetko - infekcija mokraćnog sustava, disurija, impotencija, urinarna inkontinencija, kandidijaza rodnice, bolovi u dojkama, menstrualne nepravilnosti, poliurija, zadržavanje mokraće; rijetko - cistitis, poremećaj ejakulacije, ginekomastija, nokturija, pijelonefritis, oticanje penisa i skrotuma, često mokrenje, nagon za mokrenjem, promjena u mokraći.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, tijekom liječenja gabapentinom, zabilježene su sljedeće nuspojave, koje nisu gore navedene i za koje nema dovoljno podataka za procjenu njihove učestalosti ili značaja: angioedem, kolebanje razine glukoze u krvi, multiformni eritem, povećana aktivnost jetrenih enzima, vrućica, hiponatremija, žutica, Stevens-Johnsonov sindrom.

Interakcija

Nije utvrđena klinički značajna interakcija između gabapentina i drugih antikonvulziva (fenitoin, valproična kiselina, fenobarbital, karbamazepin), kao ni oralni kontraceptivi koji sadrže noretisteron i / ili etinil estradiol..

Antacidi smanjuju bioraspoloživost gabapentina (u ispitivanjima kada se uzima zajedno s Maaloxom, bioraspoloživost gabapentina smanjila se za 20%, kada se uzima 2 sata nakon uzimanja Maaloxa - za 5%).

Cimetidin malo smanjuje izlučivanje gabapentina.

Čini se da naproksen (doza od 250 mg) povećava apsorpciju gabapentina (doza od 125 mg) s 12% na 15%. Gabapentin ne utječe na farmakokinetičke parametre naproksena. Nisu poznate značajne interakcije ovih lijekova u preporučenim dozama.

Morfij (60 mg) kada se uzima 2 sata nakon uzimanja gabapentina (600 mg) povećao je AUC gabapentina za 44%.

Predozirati

Zabilježeno je akutno predoziranje prilikom uzimanja 49 g. U ovom su se slučaju pojavili sljedeći simptomi: diplopija, nejasan govor, pospanost, letargija, proljev.

Liječenje: suportivna terapija, hemodijaliza.

Put primjene

Mjere opreza za supstancu gabapentin

Gabapentin se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika mlađih od 12 godina sa smanjenom bubrežnom funkcijom (nisu provedene studije). Oprezno propisivati ​​starijim osobama (vjerojatnija je dobna disfunkcija bubrega; doza se postavlja u skladu s klirensom kreatinina).

Dok uzimate gabapentin, nemojte voziti vozila i koristite složenu opremu koja zahtijeva povećanu koncentraciju.

posebne upute

Kad se uzima zajedno s morfijom, potrebno je strogo kontrolirati nove nuspojave iz središnjeg živčanog sustava. Smanjite dozu gabapentina i morfija postupno.

Gabapentin treba uzimati najranije 2 sata nakon uzimanja antacida.

Pri određivanju proteina u mokraći pomoću Ames N-Multistix SG testa mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati kada se gabapentin koristi zajedno s drugim antikonvulzivima, stoga se preporučuje uporaba specifičnijih metoda.