Dijagnoza i liječenje Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest (PD) kronična je progresivna neurodegenerativna bolest povezana uglavnom s degeneracijom nigrostriatalnih neurona i disfunkcijom bazalnih ganglija

Parkinsonova bolest (PD) kronična je progresivna neurodegenerativna bolest povezana uglavnom s degeneracijom nigrostriatalnih neurona i disfunkcijom bazalnih ganglija (Stock V.N., Fedorova N.V., 1997., 2002.; Golubev V.L. i sur., 1999. ; Kryzhanovsky G.N. i sur., 1995, 2002; Brooks DJ, 2000; Jankovic J., 2000). Ovu je bolest prvi put opisao londonski liječnik J. Parkinson davne 1817. godine u "Eseju o paralizi", a kasnije je po njemu i dobila ime.

Prema WHO-u, u svijetu živi oko 3,7 milijuna (0,06% stanovništva) osoba s PD. S godinama (nakon 50 godina) uočava se porast incidencije, koji svoj maksimum doseže u dobi od 70–79 godina, prosječna starost početka bolesti je 55 ± 10 godina. U većini studija omjer broja muškaraca i žena s PD kreće se od 1,1 do 1,6 (Shtok V.N., Fedorova N.V., 2002; Golubev V.L. i sur., 1999). Prevalencija PD u strukturi opće populacije varira, prema različitim autorima, od 60 do 187 ljudi na 100 000 stanovnika. U posljednje vrijeme u razvijenim zemljama zabilježen je blagi porast učestalosti PD, što je povezano s povećanjem prosječnog životnog vijeka stanovništva, kao i s poboljšanjem dijagnostičkih mogućnosti moderne medicine (Shtok V.N. i sur., 2002).

Unatoč velikom broju studija usmjerenih na pronalaženje glavnog čimbenika u razvoju PD, etiologija ove bolesti još uvijek nije poznata. Mnogo je studija koje pokazuju ulogu različitih čimbenika u razvoju ove bolesti. Posebno se pokazuje utjecaj nasljednog čimbenika. Molekularne studije pokazale su da autosomno dominantno nasljeđivanje PD može biti povezano s kromosomom 4q21-q23 (PARK1 lokus), genom koji kodira alfa-sinuklein, glavnom strukturnom komponentom takozvanih Lewyjevih tijela, pronađenim u brojnim bolestima (uključujući Parkinsonovu bolest, demencija s Lewyjevim tijelima, multisistemska atrofija), što omogućuje upotrebu alfa-sinukleina kao histokemijskog markera, uključujući PD. Prema prevalenciji mutacija u genu alfa-sinukleina, pokazano je da je vjerojatnost razvoja PD u najbliže rodbine pacijenta s PD 2-3 puta veća nego u općoj populaciji. Pronađene su mutacije i u genima kromosoma 6q25-27 (PARK2 lokus koji kodira protein Parkin), 2 p (PARK3 lokus, autosomno dominantno nasljeđivanje), 4q15 (PARK4).

Degeneracija značajnog dijela bazena dopaminergičnih nigrostriatalnih neurona igra ključnu ulogu u patogenezi PD (Brooks D. J., 1998, 2000). Vjeruje se da je na neuropatokemijskoj razini degeneracija tih neurona posljedica procesa oksidacijskog stresa i apoptoze..

Ključni neurokemijski mehanizmi patogeneze smrti dopaminergičnih neurona trenutno uključuju:

1) oksidativni stres dopaminergičkih neurona;
2) smanjenje aktivnosti mitohondrijskog kompleksa I, što dovodi do kršenja opskrbe energijom neurona;
3) nakupljanje iona kalcija i željeza koji aktiviraju kataboličke enzime i mehanizme oksidacije slobodnih radikala u pozadini nedovoljne aktivnosti antioksidativnih sustava glutationa i superoksid dismutaze-Cu2-Zn2, što može biti povezano s nedostatkom cinka.

Štoviše, neophodna je kombinacija različitih patogenetskih kaskada (Kryzhanovsky G.N. i sur., 2002). Ti procesi, vjerojatno, neposredno prethode i sastavni su dio procesa apoptoze, koji se opaža na strukturnoj razini (Kryzhanovsky G.N., 1997).

U ranim fazama PD smrtnost dijela dopaminergičnih neurona nadoknađuje se povećanom sintezom dopamina od strane preostalih stanica. Klinički simptomi mogu se pojaviti smrću 50-80% dopaminergičnih neurona, što odgovara smanjenju razine dopamina u striatumu prema pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET) za 60-80% (Brooks D. J., 2000).

Treba napomenuti da se s PD ne mijenja samo sinteza dopamina, već se mijenja i stanje receptora dopamina. Trenutno se na temelju metoda molekularnog kloniranja razlikuje šest podtipova dopaminskih receptora koji se prema svojim svojstvima dijele na D1-slične (D1 i D5) i D2-slične (D2 pucanj, D2 dugačak, D3 i D4). U većine bolesnika koji još nisu primili lijekove levodope, povećava se gustoća D2-dopaminskih receptora za 50%, u usporedbi s normom. Smanjenje gustoće dopaminskih receptora u kasnim fazama PD povezano je s općom degeneracijom dopaminergičnih struktura..

Dijagnostika BP

Trenutno se dijagnoza PD temelji na karakterističnim kliničkim simptomima bolesti, tj. Klinička je. Konkretno, naširoko se koriste klinički dijagnostički kriteriji Brain Bank of UK BP Society (Gibb, Lees, 1988; Hughes A. J. i sur., 1992).

1. Parkinsonov sindrom:

  • prisutnost hipokinezije (sporo pokretanje voljnih pokreta s progresivnim smanjenjem brzine i amplitude ponovljenih pokreta);
  • s najmanje jednim od sljedećih simptoma: krutost mišića, drhtanje u mirovanju 4-6 Hz, posturalna nestabilnost koja nije povezana s vidnom, vestibularnom, cerebelarnom ili proprioceptivnom disfunkcijom.

2. Kriteriji za isključivanje BP:

  • povijest ponovljenih moždanih udara s postupnim napredovanjem simptoma parkinsonizma;
  • ponovljena traumatična ozljeda mozga ili dokazani encefalitis;
  • okulogijske krize;
  • liječenje antipsihoticima prije početka bolesti;
  • dugotrajna remisija;
  • ozbiljno jednostrane manifestacije više od tri godine;
  • paraliza supranuklearnog pogleda;
  • cerebelarni znakovi;
  • rani početak simptoma ozbiljnog autonomnog zatajenja;
  • rani početak teške demencije;
  • Simptom Babinskog;
  • prisutnost cerebralnog tumora ili otvoren (hidrocefalus koji komunicira);
  • negativna reakcija na velike doze levookretnog izomera deoksifenilalanina (L-DOPA) (ako je isključena malapsorpcija);
  • MPTP opijenost.

3. Kriteriji koji potvrđuju PD (za pouzdanu dijagnozu potrebna je prisutnost tri ili više simptoma):

  • jednostrani početak manifestacija bolesti;
  • drhtanje u mirovanju;
  • trajna asimetrija s izraženijim simptomima na strani tijela od koje je bolest započela;
  • dobra reakcija (70-100%) na L-DOPA;
  • progresivni tijek bolesti;
  • prisutnost ozbiljne diskinezije izazvane L-DOPA;
  • odgovor na L-DOPA tijekom 5 godina ili više;
  • dugi tijek bolesti (10 godina ili više).

U klinički uznapredovaloj fazi dijagnoza PD ne uzrokuje posebne poteškoće kod nadležnog stručnjaka.

Principi liječenja PD

Glavna područja liječenja Parkinsonove bolesti uključuju (Fedorova N.V., 2001.; Shtok V.N., Fedorova N.V., 1997., 2002):

1) farmakoterapija;
2) medicinska i socijalna rehabilitacija;
3) fizioterapijske vježbe;
4) neurokirurško liječenje.

Farmakoterapija PD. Budući da kod PD etiologija bolesti nije definitivno utvrđena, u farmakoterapiji su moguće samo metode patogenetskog i simptomatskog liječenja..

Patogenetska terapija. U skupini lijekova za patogenetsku terapiju uobičajeno je razlikovati lijekove s navodnim neuroprotektivnim svojstvima. Tu spadaju antioksidativni lijekovi (tokoferol, glutation, tioktinska kiselina, deferoksamin, inhibitori monoaminooksidaze (MAO) tipa B - selegilin (Yumex, Deprenyl), lazabemid), agonisti dopaminskih receptora, inhibitori transporta dopamina (Mazistindant), antagonisti - antagonist NMDA receptora, riluzol, ramacemid, budipin), protuupalni lijekovi (inhibitori NO sintaze, imunofilini, talidomid), trofični čimbenici (glijalni neurotrofni čimbenici (GDNF, BDNF), faktor rasta mozga, faktor rasta fibroblasta, gm1 gangliozid) blokatori kalcijevih kanala (Nifedipin, Corinfar), antiapoptotička sredstva (inhibitori kapsaze, desmetilselegilin) ​​(Fedorova N.V., 1997, 2002; Janković J., 2004).

Trenutno se iz ove skupine u kliničkoj praksi uglavnom koriste MAO inhibitori tipa B - selegilin, antagonist NMDA receptora - amantadin (PK-Merz, Midantan, Symmetrel) i agonisti receptora dopamina (Fedorova N.V., 1997, 2002).

Antiholinergici triheksifenidil (ciklodol, parkopan), benztropin (kohentin), biperiden (Akineton), koji smanjenjem aktivnosti holinergičnog sustava u uvjetima njegove relativne prevlasti nad dopaminergijskim sustavom u PD obnavljaju ravnotežu između ovih regulatornih sustava.

Simptomatska terapija. Simptomatski lijekovi konvencionalno uključuju lijekove koji izravno utječu na metabolizam dopamina. Na temelju suvremenih koncepata funkcioniranja prijenosa neurotransmitera (sinapse), glavni pravci aktiviranja dopaminergičnog prijenosa u PD mogu se predstaviti na sljedeći način:

1) povećanje sinteze dopamina (lijekovi L-DOPA);
2) stimulacija oslobađanja dopamina iz vezikula presinaptičkog terminala (amantadin);
3) inhibicija katabolizma dopamina (inhibitori MAO tipa B (selegilin), inhibitori kateholorthometiltransferaze (COMT) (tolkapon, entakapon));
4) inhibicija ponovnog unosa dopamina od strane presinaptičkog terminala (amantadin, triciklični antidepresivi (amitriptilin));
5) izravna stimulacija dopaminergičkih receptora (agonisti dopaminskih receptora).

Supstitucijska terapija (prvi smjer) za PD trenutno je glavna u naprednoj fazi PD. Zbog činjenice da dopamin ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), sintetiziran je njegov prekursor L-DOPA koji prolazi kroz BBB i metabolizira se u mozgu pod djelovanjem DOPA dekarboksilaze (DDC) u dopamin (V.N. Stock, Fedorova N.V., 2002). Istodobno, koncentracija dopamina raste ne samo u nigrostrijatalnom, već i u mezolimbičnom i mezokortikalnom sustavu. Na temelju farmakodinamike čiste levodope (L-DOPA), kada uđe u sistemsku cirkulaciju, dekarboksilira se za 80-90% perifernim DDC-om i samo oko 10% prodire u BBB, moderni lijekovi sadrže inhibitor periferne DDC korbidope (Nakom, Synimet ) ili benserazid (Madopar), koji smanjuje periferne nuspojave i povećava bioraspoloživost levodope.

Dijagnoza PD otvara brojna pitanja. Konkretno, s početnim manifestacijama ove bolesti postavljaju se pitanja o optimalnom vremenu za početak terapije. Trenutno se to uglavnom odnosi na pripravke koji sadrže levodopu. To je zbog činjenice da je, prvo, terapijski resurs lijekova levodope ograničen, što je zbog kontinuirane degeneracije dopaminergičnih neurona, čija funkcionalna aktivnost uzrokuje konverziju levodope u dopamin pod djelovanjem DDC-a i zahtijeva postupno povećanje razine doze da bi se postigao učinak (Fedorova N.V., 1997, 2002). Čini se da je ta činjenica argument za rano započinjanje terapije. Međutim, pod utjecajem dugotrajne terapije levodopom, stanje receptorskog aparata se mijenja, zabilježena je klinička patomorfoza bolesti, posebno u obliku pojave ljekovitih diskinezija i motoričkih kolebanja. Tu je i treći aspekt - prisutnost toksičnog učinka levodope na kulturu dopaminergičnih neurona in vitro (Janković J., 2004). Iako su in vivo ti podaci nedosljedni. U svjetlu ovih podataka, držeći se načela "Non nocere", mnogi autori preferiraju koncept odgođenog propisivanja (ako je moguće) lijekova levodope u ranim fazama PD, dok ga u kasnijim (naprednim) fazama koriste kao najučinkovitiji u smanjenju kliničkih simptoma BP lijek (Stock V.N., Fedorova N.V., 1997., 2002.; Lees A., 2005.; Schapira AH, 2005.). Ovaj pristup postao je moguć zahvaljujući prisutnosti lijekova s ​​drugim farmakološkim svojstvima..

Konkretno, ako se raspravlja o prisutnosti neurotoksičnog učinka za lijekove levodope, tada se za brojne lijekove raspravlja o prisutnosti neuroprotektivnog učinka. Dakle, selegilin, inhibirajući MAO tipa B, smanjuje učinak oksidacije slobodnih radikala na dopaminergične neurone, također inhibirajući autoksidaciju dopamina i stimulirajući antioksidativne enzime (Shtok V.N., Fedorova N.V., 1997). Raspravlja se o mogućem neuroprotektivnom učinku amantadina zbog blokade NMDA receptora i, posljedično, smanjenja ekscitotoksičnosti viška glutamata. Opsežno se raspravlja o mogućnosti neuroprotektivnog učinka agonista receptora dopamina. Tako je, uz pomoć funkcionalne neuroslikovanja, pokazano da je u pozadini terapije pramipeksolom brzina napredovanja bolesti niža nego kod liječenja lijekovima levodope. Razmislite o ranom liječenju PD. Trenutno su brojni autori predložili principe farmakoterapije u PD (Fedorova N.V., 1996, 2001; Shtok V.N., Fedorova N.V., 1997, 2002).

Preporuča se propisivanje liječenja najkasnije u prvoj godini bolesti, kada postoji povjerenje u dijagnozu PD. Liječenje započinje monoterapijom. U ovom slučaju, lijekovi prve linije mogu biti MAO inhibitori tipa B, amantadin, antiholinergici ili agonisti receptora dopamina. Međutim, valja imati na umu da antikolinergici imaju niz nuspojava, među kojima je posebno zabilježeno oštećenje kognitivnih funkcija. To je bio razlog za pojavu tendencije ograničavanja i odbijanja dugotrajne terapije antiholinergicima, posebno u starijih bolesnika, s mogućnošću njihove upotrebe kao monoterapija kod mladih pacijenata, podložnih dobroj učinkovitosti (Shtok V.N., Fedorova N.V., 2002; Golubev V. L. i sur., 1999.; Bhat V., Weiner WJ, 2005). Liječenje započinje potpragovima, postupnim odabirom optimalne pojedinačne doze tijekom 3-4 tjedna. Kombinirana terapija propisana je kada je monoterapija nedjelotvorna prema istim načelima..

Na izbor lijeka za monoterapiju utječe težina funkcionalnih poremećaja. Ako pacijentova kvaliteta života nije značajno narušena, na početku terapije možete se ograničiti na imenovanje selegilina i lijekova koji nisu lijekovi (vježbanje, psihoterapija). U prisutnosti funkcionalnih poremećaja važna je dob pacijenta i stupanj očuvanosti kognitivnih funkcija (tablica)

Pacijenti mlađi od 50 godina bez kognitivnih oštećenja odabiru jedan od lijekova prve linije. U dobi od 50 do 60 godina terapija započinje agonistima dopaminskih receptora ili amantadinom. U dobi starijoj od 70 godina, a posebno u prisutnosti kognitivnih oštećenja, terapija se može započeti odmah pripravcima levodope (Fedorova N.V., 1996, 2001; Shtok V.N., Fedorova N.V., 1997, 2002).

Osobitosti farmakoterapije u kasnim fazama PD povezane su s kliničkom patomorfozom bolesti. Temelji se na progresiji degeneracije dopaminergičkih neurona i promjenama stanja dopaminskih receptora.

Razlikuju se sljedeće kliničke promjene.

Fluktuacije motora. Fenomen iscrpljivanja učinka doze - skraćivanje trajanja djelovanja pojedinačne doze levodope (uobičajeno je dijagnosticirati ako je trajanje učinka levodope manje od 3 sata).

Fenomen "on-off" - iznenadni brzi nastup učinka i isti brzi prestanak lijeka nakon razdoblja "visoravni".

Zamrzavanje - nagli gubitak motoričke aktivnosti na nekoliko sekundi ili minuta.

Diskinezije su koreiformne hiperkinezije, koje se, ovisno o razdoblju pojave, obično dijele na sljedeće glavne vrste: diskinezija djelovanja - javlja se, kao što i samo ime kaže, tijekom dobrovoljnih pokreta; diskinezija "na razdoblju" - javlja se tijekom razdoblja djelovanja lijeka; diskinezija "izvan razdoblja" - kada lijek prestaje djelovati; dvofazna diskinezija - na početku djelovanja lijeka i na kraju; "Paroksizmalna" diskinezija - nepredvidljiva.

Glavni pristupi korekciji kliničkih manifestacija PD patomorfoze:

  • povećanje učestalosti uzimanja lijekova levodope sa smanjenjem jedne doze;
  • uporaba produljenih oblika levodope s razmakom od najmanje 4 sata;
  • optimizacija apsorpcije levodope:
    - recepcija 30–45 minuta prije jela;
    - modifikacija prehrane (ograničenje proteina u prehrani);
    - uporaba lijekova koji pojačavaju gastrointestinalnu pokretljivost (Motilium);
  • dodavanje agonista receptora dopamina;
  • dodavanje MAO inhibitora tipa B;
  • dodavanje COMT inhibitora;
  • primjena kombiniranih lijekova (levodopa + inhibitor DDC + inhibitor COMT).

Medicinska i socijalna rehabilitacija temelji se na dispanzerskom promatranju bolesnika s PD-om radi odabira odgovarajuće terapije koja bi tim pacijentima trebala na odgovarajući način pružiti odgovarajuću kvalitetu života, uključujući održavanje sposobnosti za obavljanje profesionalnih aktivnosti. U svrhu neuropsihološke pomoći koristi se racionalna psihoterapija i kod pacijenata i kod njihove rodbine.

Fizioterapijske vježbe u početnim manifestacijama bolesti mogu biti prilično raznolike. Kako bolest napreduje, vježbe usmjerene na održavanje profesionalnih i domaćih motoričkih stereotipa postaju glavni fokus. S izraženim manifestacijama bolesti, pasivne vježbe su od velike važnosti..

Prilično učinkovit oblik organiziranja medicinske i socijalne rehabilitacije su škole za pacijente s Parkinsonovom bolešću i njihovu rodbinu.

Neurohirurško liječenje Parkinsonove bolesti. Trenutno su relativne indikacije za neurokirurško liječenje (Stock V.N., Fedorova N.V., 2002):

1) niska učinkovitost kontinuiranog kompleksa terapije lijekovima ili pojedinačno niska osjetljivost na njega;
2) izražene nuspojave liječenja lijekovima, koje ne dopuštaju povećanje doze anti-Parkinsonovih lijekova ili prisiljavanje na napuštanje liječenja;
3) izraženi tremor, ukočenost i bradikinezija izvan djelovanja antiparkinsonijskih lijekova, što ozbiljno narušava svakodnevnu prilagodbu pacijenta.

Postoje destruktivne intervencije (stereotaksično uništavanje ventro-oralne skupine talamičnih jezgri - VL-talamotomija), kronična električna stimulacija subkortikalnih struktura i neurotransplantacija u PD. Istodobno, glavni trend u razvoju funkcionalne neurokirurgije je prijelaz s destruktivnih na nerazorne intervencije (kronična električna stimulacija i neurotransplantacija), pod uvjetom da je farmakoterapija neučinkovita..

Književnost

  1. Golubev V.L., Levin Ya.I., Wayne A. M. Parkinsonova bolest i parkinsonov sindrom. M.: MEDpress, 1999.416 s.
  2. Kryzhanovsky G. N., Karaban I. N., Magaeva S. V., Kucheryanu V. G., Karaban N. V. Parkinsonova bolest (etiologija, patogeneza, klinička slika, dijagnoza, liječenje, prevencija). M.: Medicina, 2002.336 s.
  3. Stock V.N., Fedorova N.V. Parkinsonova bolest // U knjizi: Ekstrapiramidalni poremećaji: vodič za dijagnozu i liječenje. Ed. Shtoka V. N., Ivanova-Smolenskaya I. A., Levina O. S. M.: MEDpress-inform, 2002. str. 87–124.
  4. Brooks D. J. Morfološke i funkcionalne slikovne studije o dijagnozi i progresiji Parkinsonove bolesti // J. Neurol. 2000. sv. 247. Suppl. 2. P. II / 11 - II / 18.
  5. Brooks D. J. Rana dijagnoza Parkinsonove bolesti // Ann Neurol. 1998. sv. 44 - Suppl. l. P. 10-18.
  6. Janković J., Rajput A. H., McDermott M. P. i sur. Evolucija dijagnoze u ranoj Parkinsonovoj bolesti. Studijska skupina za Parkinson // Arch. Neurol. 2000. sv. 57. P. 369–372.
  7. Lees A. Alternative levodopi u početnom liječenju rane Parkinsonove bolesti // Drugs Aging. 2005. sv. 22 (9). P. 731-740.
  8. Schapira A. H. Sadašnje i buduće liječenje lijekovima za Parkinsonovu bolest // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. sv. 76 (11). P. 1472-1478.

L.G.Turbina, doktor medicinskih znanosti, profesor
R.R.Bogdanov, kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor

MONIKI ih. M.F. Vladimirsky, Moskva

Suvremene metode dijagnosticiranja Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest ozbiljna je degenerativna bolest koja pogađa središnji živčani sustav.

Polako napreduje, postupno onemogućavajući lokomotorni aparat, mišiće, moždanu aktivnost.

Vrlo je važno prepoznati ga na vrijeme, inače procesi mogu biti nepovratni. Razgovarajmo dalje o metodama dijagnosticiranja Parkinsonove bolesti..

U kojem slijedu

Koliko se brzo razvija Parkinsonova bolest (napredak)?

U ranim fazama gotovo je nemoguće dijagnosticirati bolest, jer ljudi često miješaju karakteristične simptome s uobičajenim umorom i ne traže pomoć od stručnjaka. Ova pogreška može biti kobna.

Parkinsonova bolest česta je među starijim ljudima, ali može se javiti i među mladima, pa čak i djecom..

Ali u mladim godinama bolest se lakše podnosi, polako napreduje i ne uzrokuje posebne probleme čovjeku, omogućujući mu da živi uobičajenim tempom.

U starosti bolest počinje nadoknađivati ​​izgubljeno vrijeme. Aktivno se razvija, utječući na cijeli središnji živčani sustav. To je zbog brze smrti neurona..

Pogledajmo bliže simptome i faze bolesti:

  1. Faza 1 nema izražene simptome. Ali ako ste pažljiviji, možete primijetiti manje poremećaje u radu lokomotornog sustava, stalni osjećaj umora, nesanicu, depresiju.
  2. Stadij 2 karakterizira lagano drhtanje ruku, čeljusti, jezika, ukočenost vrata i donjeg dijela kralježnice. Govor se usporava, izrazi lica se gube, rad lojnih žlijezda je poremećen, znojenje se očito povećava.
  3. U fazi 3 pojavljuje se ukočenost mišića, hod postaje poput lutke - malim koracima s paralelnim stopalima. Osjeti se podrhtavanje glave. Karakteristična je "molitvena poza" - tijelo se naginje prema naprijed, leđa se spuštaju, noge i ruke savijaju dopola. Govor postaje nejasan.
  4. U fazi 4 pojavljuje se posturalna nestabilnost (gubitak ravnoteže).
  5. Faza 5 - svi motorički procesi su poremećeni. Osoba se ne može samostalno kretati, pa čak ni sjediti. Pacijentu je potrebna stalna njega.

Kako dijagnosticirati manifestacije

Nije lako dijagnosticirati Parkinsonovu bolest.

Ova se bolest često miješa s neurološkim ili mentalnim poremećajima, jer simptomi su im vrlo slični.

Ali nakon polaganja niza pregleda i polaganja testova moguće je postići točnu dijagnozu.

Ako ste zabrinuti zbog karakterističnih simptoma, vaš je liječnik neurolog. On će na temelju podataka iz priča pacijenta i uz pomoć cjelovitog pregleda dijagnosticirati, odrediti stadij bolesti i propisati tijek terapije.

Tijekom razgovora s pacijentom liječnik saznaje o sljedećim simptomima:

  1. Emocionalna stabilnost. Razdražljivost je česta kod bolesti.
  2. Tjelesno i mentalno stanje. Pacijent se često osjeća umorno bez posebnog razloga..
  3. Postavlja pitanja o noćnom ponašanju. Pacijenti često imaju noćne more, probleme sa spavanjem, obilno slinjenje noću, muškarci imaju problema s erekcijom.
  4. Pretjerano znojenje.
  5. Parkinsonova bolest daje osjet mirisa koji se pogoršava, bol u lopaticama i ramenima.

Tijekom pregleda liječnik pažljivo promatra pacijenta, primjećuje sitnice u njegovom ponašanju, obraća pažnju na govor.

O dijagnozi Parkinsonove bolesti u ovom videu:

Analize

Nakon temeljitog pregleda liječnik će naručiti pretrage. Krvni test iz vene pokazat će razinu hormona i proteina štitnjače.

Ova je studija dovoljno precizna da pomogne razlikovanju Parkinsonove bolesti od ostalih bolesti. Analize su pomoćna funkcija u postavljanju dijagnoze.

MRI pregled

MRI pregled je najpouzdaniji i najbrži način postavljanja točne dijagnoze..

Da bi se postigli bolji rezultati i povećala učinkovitost indikacija, pacijentu se daje intravenska injekcija paramagnetske tvari.

Uređaj otkriva Parkinsonovu bolest čak i u prvim fazama, kada simptomi još nisu uočljivi. Što se bolest prije otkrije, to je veća vjerojatnost zaustavljanja njenog razvoja..

Ostale učinkovite instrumentalne tehnike uključuju:

  • pozitronska emisiona tomografija;
  • spektroskopija magnetske rezonancije protona;
  • računarska tomografija s jednim fotonom;
  • MRI tenzora difuzije;
  • transkranijalna sonografija.
  • koji su uzroci nastanka bolesti, ima li nasljedstvo ulogu;
  • koji se oblici ove bolesti razlikuju, koji su njihovi simptomi;
  • koliki je životni vijek ove bolesti;
  • je li pacijentu dodijeljen invaliditet, koja skupina;
  • koje su posljedice i komplikacije bolesti;
  • trebam li se pridržavati posebne prehrane, koje su njegove značajke;
  • postoje li mjere za sprečavanje bolesti.

Ispitivanja

Specijalist nudi pacijentu obavljanje različitih zadataka. Poziva pacijenta da spoji i razdvoji prste, napiše nešto na papir, tapka nogom o pod, pomiče jednu ruku, dok drugu drži u mirovanju.

Postoji test od 20 sekundi. Liječnik postavlja naredbu koju pacijent mora izvršiti u ovom kratkom vremenskom razdoblju. Obično se osoba koja pati od ove bolesti ne može nositi sa zadatkom.

Kao što znate, kod pacijenata se osjetilo njuha prije svega pogoršava. Stoga se pacijentu nudi i poseban identifikacijski test..

Postupno se, uz pomoć rezultata istraživanja, formira cjelovita klinička slika.

Kako postaviti dijagnozu

Parkinsonova bolest se može sam dijagnosticirati.

Da biste to učinili, dovoljno je pažljivo slušati svoje tijelo i obratiti pažnju na bilo kakve sitnice..

Poznavajući karakteristične simptome bolesti, osoba ih je u stanju primijetiti. Ali to je izuzetno teško učiniti. Stoga je bolje izbjegavati samoaktivnost i otići liječniku.

Je li istina da se Parkinsonova bolest može dijagnosticirati pomoću mirisa? Trenutno se u Velikoj Britaniji istražuju kako bi se bolest prepoznala po mirisu.

Znanstvenice je na takve eksperimente potaknula Engleskinja Joy Milne koja uz pomoć aroma nepogrešivo otkriva Parkinsonovu bolest..

Tako:

  1. Kod prvih znakova bolesti morate se odmah obratiti liječniku, a ne sami postavljati dijagnozu.
  2. Parkinsonovu bolest dijagnosticira neurolog koji pregledava i razgovara s pacijentom, propisuje pretrage, provodi posebne pretrage i šalje ih na preglede.
  3. Najpouzdanija metoda za otkrivanje bolesti u ranim fazama je MRI.

Parkinsonova bolest je strašna dijagnoza. Ali ako ga nađete na vrijeme, postoji šansa da zaustavite razvoj bolesti i sačuvate uobičajeni način života za osobu.

O metodi rane dijagnoze patologije u ovom videu:

Parkinsonova bolest. Uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje bolesti

Pitanja

Parkinsonova bolest je degenerativna bolest središnjeg živčanog sustava, čija je glavna manifestacija izraženo oštećenje motoričkih funkcija. Ova je bolest tipična za starije ljude i inače se naziva "paraliza tremora", što ukazuje na glavne simptome ove bolesti: stalno drhtanje i povećana ukočenost mišića, kao i na poteškoće u izvođenju usmjerenih pokreta.

Parkinsonova bolest vrlo je česta bolest središnjeg živčanog sustava, zajedno s Alzheimerovom bolesti i epilepsijom. Prema statistikama, svakih 500 stanovnika planeta pati od toga. Rizična skupina uključuje uglavnom ljude starije od 40 godina. Najveći postotak slučajeva uočava se u dobi od 80 godina i iznosi 5-10%. Među ljudima u dobi od 40-80 godina otkrije se oko 5% slučajeva. Parkinsonova bolest je vrlo rijetka u djetinjstvu..

Zanimljivosti:

  • Bolest je dobila ime po londonskom kirurgu Jamesu Parkinsonu, prvoj osobi koja ju je opisala 1817. godine u svom Eseju o potresanju paralize kao neovisnu bolest;
  • 2000. švedski farmakolog Arvid Karlson dobio je Nobelovu nagradu za medicinu za svoja istraživanja kemijskih spojeva koji su uključeni u bolest;
  • Na inicijativu Svjetske zdravstvene organizacije, 11. travnja (rođendan Jamesa Parkinsona) smatra se Svjetskim danom borbe protiv Parkinsonove bolesti, na današnji se dan u svim zemljama održavaju razne akcije i događaji kojima se stanovništvo informira o uzrocima, simptomima, dijagnozi i liječenju ove bolesti;
  • Iz nejasnih razloga muškarci pate od Parkinsonove bolesti češće od žena, a Europljani češće od orijentalaca;
  • Kod pušača i onih koji piju kavu rizik od razvoja bolesti smanjuje se nekoliko puta;
  • Svjetski simbol bolesti je crveni tulipan, posebnu sortu koji je uzgajao nizozemski vrtlar koji pati od ove bolesti i novu sortu nazvao "tulipan James Parkinson".

Anatomija i fiziologija živčanog sustava

Sve pokrete koje vrši osoba kontrolira središnji živčani sustav, koji uključuje mozak i leđnu moždinu. Ovo je vrlo složeno organiziran sustav koji je odgovoran za gotovo sve što se događa u tijelu. Uloga više živčane aktivnosti pripada moždanoj kori. Čim osoba pomisli na neko namjerno kretanje, kora već postavlja u pripravnost sve sustave koji su odgovorni za to kretanje. Jedan od tih sustava je tzv bazalni gangliji.

Bazalni gangliji su pomoćni motorički sustav. Oni ne djeluju samostalno, već samo u uskoj vezi s moždanom korom. Bazalni gangliji sudjeluju u složenim pokretima poput pisanja, crtanja, hodanja, šutiranja lopte u gol, vezivanja pertle itd. Oni su odgovorni za brzinu kretanja, kao i za točnost i kvalitetu tih pokreta. Takva su kretanja dobrovoljna, odnosno u početku nastaju u kori velikog mozga. Odavde informacije o tim pokretima ulaze u bazalne ganglije, koje određuju koji će mišići u njima sudjelovati i koliko svaki mišić mora biti zategnut kako bi pokreti bili što precizniji i ciljaniji..

Bazalni gangliji prenose svoje impulse pomoću posebnih kemijskih spojeva tzv neurotransmitera. Način rada mišića ovisi o njihovom broju i mehanizmu djelovanja (uzbudljivo ili inhibirajući). Glavni neurotransmiter je dopamin, koji inhibira višak impulsa, a time kontrolira točnost pokreta i stupanj kontrakcije mišića.

Kod Parkinsonove bolesti zahvaćena su određena područja bazalnih ganglija. U njima dolazi do smanjenja broja živčanih stanica i uništavanja živčanih vlakana kroz koja se prenose impulsi. Također karakteristična značajka ove bolesti je smanjenje količine dopamina. Postaje nedovoljna za inhibiciju stalnih ekscitacijskih signala moždane kore. Ti signali smiju putovati točno do mišića i potiču njihovo kontrakciju. To objašnjava glavne simptome Parkinsonove bolesti: stalne kontrakcije mišića (drhtanje, drhtanje), ukočenost mišića zbog pretjerano povišenog tonusa (ukočenost), oslabljeni voljni pokreti tijela.

Uzroci Parkinsonove bolesti

Znanstvenici još nisu uspjeli identificirati točne uzroke Parkinsonove bolesti, ali postoji određena skupina čimbenika koji mogu pokrenuti razvoj ove bolesti..

  • Starenje - s godinama se smanjuje broj živčanih stanica, to također dovodi do smanjenja količine dopamina u bazalnim ganglijima, što može izazvati Parkinsonovu bolest;
  • Nasljednost - unatoč činjenici da gen za Parkinsonovu bolest još nije identificiran, mnogi su pacijenti otkrili prisutnost ove bolesti u obiteljskom stablu, posebno se dječji oblik bolesti objašnjava upravo genetskim čimbenicima;
  • Čimbenici okoliša - razni toksini, pesticidi, teški metali, otrovne tvari, slobodni radikali mogu izazvati smrt živčanih stanica i dovesti do Parkinsonove bolesti;
  • Lijekovi - neki antipsihotici (poput antidepresiva) ometaju metabolizam dopamina u središnjem živčanom sustavu i uzrokuju nuspojave slične onima kod Parkinsonove bolesti;
  • Ozljede i bolesti mozga - modrice, potres mozga, kao i encefalitis virusnog ili bakterijskog podrijetla mogu oštetiti strukture bazalnih ganglija i izazvati bolest;
  • Pogrešan način života - takvi čimbenici rizika kao što su nedostatak sna, stalni stres, nezdrava prehrana, nedostatak vitamina itd. Mogu dovesti do Parkinsonove bolesti;
  • Ostale bolesti - ateroskleroza, maligni tumori, bolesti endokrinih žlijezda mogu dovesti do komplikacija poput Parkinsonove bolesti.

Simptomi i znakovi Parkinsonove bolesti

SimptomManifestacijaMehanizam nastanka
Tremor (konstantno nehotično tresenje)Prekomjerno stimulirajuće djelovanje središnjeg živčanog sustava na mišiće dovodi do pojave stalnih podrhtavanja udova, glave, kapaka, donje čeljusti itd..
Ukočenost (ukočenost i smanjena pokretljivost mišića)Nedostatak inhibicijskog učinka dopamina dovodi do prekomjernog povećanja tonusa mišića, što ih čini tvrdima, nepokretnima i gube elastičnost.
Hipokinezija (smanjena tjelesna aktivnost)Uništavanjem bazalnih ganglija, koji su odgovorni za izvođenje različitih pokreta, dolazi do opće ukočenosti, nepokretnosti, usporenih pokreta, rijetkog treptanja itd..
Bradifrenija (odgođeno razmišljanje, govor, emocionalne reakcije)Zbog uništavanja živčanih stanica i smanjenja količine dopamina u središnjem živčanom sustavu, poremećeni su misaoni procesi, brzina reakcije, ispoljavanje emocija, govor postaje nejasan, tih, monoton.
Posturalna nestabilnost (smanjena sposobnost održavanja ravnoteže)Budući da regulaciju pokreta tijekom hodanja provode bazalni gangliji, kada su uništeni, poremećena je sposobnost održavanja ravnoteže, prelaska iz jednog položaja u drugi, koraci postaju spori i kratki.
Autonomni i mentalni poremećajiKod Parkinsonove bolesti također se bilježe opći poremećaji živčanog sustava: nesanica, demencija, oslabljena salivacija, metabolizam itd..

Kako izgledaju ljudi oboljeli od Parkinsonove bolesti?

Dijagnoza Parkinsonove bolesti

Do danas ne postoje laboratorijski testovi koji mogu potvrditi ili zanijekati prisutnost Parkinsonove bolesti. To stvara određene poteškoće u dijagnozi ove bolesti, kao i u razlici između istinske Parkinsonove bolesti i drugih bolesti sa sličnim simptomima..

Parkinsonova bolest dijagnosticira se nakon temeljitog fizičkog pregleda i detaljne povijesti bolesti.

Faze dijagnoze bolesti

Dijagnostička fazaDijagnostički principOtkriveni znakovi
Faza 1Prepoznavanje simptoma koji sugeriraju parkinsonizamOva faza uključuje fizički pregled pacijenta u vrijeme posjeta liječniku. Omogućuje vam prepoznavanje glavnih znakova Parkinsonove bolesti: konstantno podrhtavanje mišića, ukočenost mišića, poteškoće u održavanju ravnoteže ili izvođenje usmjerenih pokreta..

Faza 2
Identifikacija znakova koji isključuju Parkinsonovu bolest i ukazuju na drugu bolest sa sličnim vanjskim manifestacijama1) Prisutnost u povijesti bolesti ponavljanih moždanih udara, ozljeda glave, tumora mozga;
2) Liječenje antipsihoticima ili trovanje raznim toksinima;
3) Kršenje pokreta oka (odstupanje prema gore i u stranu, paraliza pogleda);
4) Specifični početak bolesti (dugotrajna remisija, rani znakovi demencije, simptomi koji se pojavljuju samo na jednoj strani tijela duže od 3 godine, itd.);
5) Babinskyjev refleks (oštro produženje palca na nozi laganim dodirom stopala);
6) Nema poboljšanja nakon početka liječenja antiparkinsonijskim lijekovima.
Faza 3Potvrda Parkinsonove bolesti1) Dugi tijek bolesti;
2) progresija bolesti;
3) Prisutnost poboljšanja nakon početka uzimanja antiparkinsonijskih lijekova;
4) manifestacija simptoma, prvo s jedne strane tijela, kasnije s druge strane;
5) Westphalov fenomen (s pasivnom fleksijom zgloba, obližnji se mišići skupljaju umjesto da se opuštaju i zglob ostaje u savijenom položaju);
6) Simptom potkoljenice (pacijent leži na trbuhu, što više savija nogu u koljenu, nakon čega se polako i ne potpuno savija).

Ako je potrebno, liječnik može propisati dodatne instrumentalne studije, međutim, njihova učinkovitost u dijagnosticiranju Parkinsonove bolesti ostaje upitna. Takve studije uključuju:
  • Elektroencefalografija (proučavanje električne aktivnosti mozga);
  • Kompjuterizirana tomografija mozga (slojeviti rendgenski pregled mozga);
  • Snimanje mozga magnetskom rezonancom (elektromagnetsko proučavanje struktura mozga);
  • Elektromiografija (proučavanje bioelektričnih procesa u mišićnom tkivu).

Liječenje Parkinsonove bolesti

Nažalost, danas Parkinsonova bolest ostaje neizlječiva..

Međutim, postoje mnoge metode koje mogu usporiti napredovanje bolesti, kao i poboljšati njezine simptome..

Konvencionalno liječenje Parkinsonove bolesti

Metoda liječenjaPrincip liječenjaKako je
Liječenje lijekovimaNadoknađuje nedostatak dopamina u središnjem živčanom sustavuKorišteni lijekovi koji sadrže preteče dopamina (Levodopa), kao i njegove agoniste (Bromokriptin, Lizurid, Ropinirol, itd.)
Blokirajući enzimi koji razgrađuju dopaminU tu svrhu propisani su MAO inhibitori (Seleginin) i COMT (Tolcapon, Entacapon)
Olakšavanje oslobađanja dopamina iz stanicaOvi lijekovi potiču oslobađanje rezervi dopamina (Amantadine, Bemantan, itd.)
Smanjeni ekscitacijski učinci acetilkolina (ekscitacijski neurotransmiter)Ovi lijekovi uravnotežuju ekscitacijski i inhibitorni učinak živčanih stanica (Triheksifenidil, Biperiden, Prociklidin, itd.)
Smanjeni ekscitacijski učinci glutamata (ekscitacijski neurotransmiter)U tu svrhu propisani su blokatori glutamatnih receptora (Memantadine, Amantadine)
Dodatni lijekovi za ublažavanje nekih simptomaTi lijekovi uključuju antidepresive, antipsihotike, antihistaminike, relaksante mišića itd..
KirurgijaElektrična stimulacija moždanih struktura odgovornih za motoričku aktivnostElektrode se ubacuju u određene strukture mozga, koje su povezane s neurostimulatorom, koji se ugrađuje ispod kože u područje prsa. Takva operacija značajno poboljšava stanje pacijenta, a također usporava napredovanje bolesti..
Uništavanje određenih struktura mozgaDa bi eliminirali drhtanje, ponekad pribjegavaju talamotomiji (uništavanju određenih jezgri hipotalamusa). S palidotomijom (uništavanjem područja bazalnih ganglija) opaža se poboljšanje motoričkih funkcija. Međutim, takve su operacije vrlo rizične i imaju puno nuspojava..

Alternativni načini liječenja Parkinsonove bolesti

SastavNačin kuhanjaKako koristitiučinak
-sušeni cvjetovi lipe;
-razrijeđeni medicinski alkohol 40%
Cvjetove prelijte alkoholom, pustite da se kuha 2-3 tjedna, procijedite3 puta dnevno, 1-2 žličice, nakon jelaIzraženi antikonvulzivni učinak
-1 šalica zobi
-2 litre destilirane vode
Zob prelijte vodom, pirjajte 40 minuta, a zatim pustite da se kuha 1-2 dana, procijedite3 puta dnevno po pola čaše, prije jela, tijek primjene je 2 mjeseca, nakon stanke možete nastaviti s tečajemJuha ublažava drhtanje, potiče opuštanje mišića
-30 g propolisaPodijeliti na porcije od 1 gŽvakajte ujutro i navečer, prije jela, tečaj je 15 dana, a zatim biste trebali napraviti pauzuPomaže u ublažavanju podrhtavanja mišića, poboljšava tjelesnu aktivnost
-2 žlice kadulje;
2 šalice kipuće vode
Kadulju prelijte kipućom vodom, pustite da se kuha 10 sati, procijedite4 puta dnevno po pola čaše, prije jelaAntikonvulzivno, opuštajuće djelovanje
-3 žlice suhe gospine trave;
-1 šalica kipuće vode
Kantarion prelijte kipućom vodom, pustite da se kuha 5 sati, procijedite2 puta dnevno, pola čaše, prije jela, tijek primjene je 2 mjeseca, nakon stanke možete ponoviti tečajInfuzija ublažava simptome bolesti, poboljšava dobrobit



PAŽNJA! Liječenje narodnim lijekovima ne zamjenjuje lijekove koje je propisao liječnik!

Ostali tretmani za Parkinsonovu bolest

Fizioterapija

Vrsta liječenjaNačin liječenjaučinak

Masoterapija

Intenzivna masaža mišića cijelog tijela
Potiče opuštanje mišića, ublažava bol, vraća mišićni protok krvi

Aktivne vježbe, po mjeri liječnika
Intenzivni pokreti pomažu poboljšati prehranu i rad mišića i zglobova, vraćaju tjelesnu aktivnost

Vježbe za razvoj govora
Govorne vježbe pojedinačno odabrane uz pomoć logopedaPoboljšati govor, poboljšati rad lica i mišića za žvakanje
DijetaPrehrana bogata biljnom hranom, siromašna kolesterolom, individualno prilagođena nutricionistuPomaže u poboljšanju metaboličkih procesa u živčanim stanicama, povećanju učinkovitosti središnjeg živčanog sustava

Primarna i sekundarna prevencija Parkinsonove bolesti

Dajete li invalidnost kod Parkinsonove bolesti??

Određivanje skupine invaliditeta provodi se na temelju rezultata medicinsko-socijalnog pregleda u skladu s naredbom Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 22. kolovoza 2005. N 535, prema kojoj postoje određene klasifikacije i kriteriji prema kojima se utvrđuje skupina invalidnosti. Obično se procjenjuju kršenja osnovnih tjelesnih funkcija (mentalne, motoričke, vizijske, slušne, disanje, cirkulacija krvi itd.), Kao i sposobnost samoposluživanja, komunikacije, pokreta, radne aktivnosti.

Postoje 3 skupine invaliditeta:
- prva skupina: osoba ne može bez vanjske pomoći, ne kreće se samostalno, održava odmor u krevetu, nije sposobna za rad;
- druga skupina: osoba je sposobna za samoposluživanje u ograničenoj mjeri, manifestacija simptoma je obostrana, izražena posturalna nestabilnost, ograničena radna aktivnost;
- treća skupina: osoba je sposobna za samoposluživanje, manifestacija simptoma je obostrana, odsutnost ili umjerena posturalna nestabilnost, smanjena radna aktivnost.

Dijagnoza Parkinsonove bolesti

O.S. Levin 1,2, A.V. Rosinskaya 3

1 Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja;
2 Centar za ekstrapiramidne bolesti (Moskva);
3 Soba ekstrapiramidnih poremećaja Primorske regionalne kliničke bolnice br. 1 (Vladivostok)

Parkinsonova bolest (PD) je progresivna neurodegenerativna bolest koju karakterizira kombinacija hipokinezije s ukočenošću mišića i / ili tremorom u mirovanju, kao i posturalna nestabilnost kasnog početka i širok spektar nemotoričkih poremećaja, uključujući autonomne, mentalne, disomnične i senzorne simptome. Stvaranje neurotoksičnih agregata malog presinaptičkog proteina alfa-sinukleina (glavna komponenta Lewyjevih tijela), popraćeno smrću pigmentiranih neurona u ventrolateralnim dijelovima supstancije crne kompakte, smatra se glavnom karikom u patogenezi PD. Međutim, posljednjih godina utvrđeno je da samo glavni motorički simptomi parkinsonizma koreliraju s lezijama substantia nigra, dok degenerativni proces kod PD uključuje i druge skupine neurona u različitim područjima mozga, kao i u perifernom živčanom sustavu, koji je podloga brojnih nemotoričke manifestacije bolesti [1, 3].

Epidemiologija

Prema kontinuiranom istraživanju stanovništva, prevalencija PD u Rusiji je 139 slučajeva na 100 000 stanovnika, a incidencija PD je 16 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje. S povećanjem dobi rizik od PD raste, a stopa otkrivanja PD među osobama starijima od 65 godina već je oko 1%. Većina slučajeva bolesti javlja se u dobi između 60 i 70 godina. Međutim, u 15% slučajeva PD debitira prije 45. godine..

Na temelju dostupnih podataka i spolne i dobne strukture stanovništva Rusije, moguće je okvirno procijeniti ukupan broj pacijenata s PD u našoj zemlji na 210 tisuća, dok se bolest godišnje javlja kod oko 20 tisuća pacijenata. Grubi izračuni pokazuju da je barem četvrtina bolesnika (odnosno više od 50 tisuća) izvan opsega medicinske skrbi, a većina njih su pacijenti s ranom fazom bolesti [3].

Dijagnostika

Dijagnoza PD provodi se u 2 faze. U prvom (sindromskom) stadijumu parkinsonizam se mora razlikovati od ostalih stanja koja ga oponašaju (Tablica 1.).

Tablica 1. Stanja koja zahtijevaju diferencijalnu dijagnozu s parkinsonizmom.

Uz drhtajU nedostatku podrhtavanja
Pojačani fiziološki tremor

Hepatolentikularna degeneracija

Apatično-abulični sindrom

Demencija s fenomenom paratonije (kontrakcije) Catatonia

Identifikacija znakova hipokinezije ključna je u diferencijalnoj dijagnozi. Početni simptomi hipokinezije mogu uključivati ​​poteškoće u pisanju, pritiskanje tipki na daljinskom upravljaču, pranje zuba, tipkanje po tipkovnici, vađenje sitnih predmeta poput novčića iz torbe ili džepa, oblačenje papuča itd. Ponekad se već u ranoj fazi očituje slabost i zaostajanje jedne od nogu prilikom hodanja s promjenom uobičajenog obrasca hoda. Karakterizira slabljenje prijateljskih pokreta ruku prilikom hodanja (aheirokineza), kršenje punjenja sata ("simptom Rolex"). Može se primijetiti slabljenje glasa, usporavanje, slabljenje intonacije ili zamagljen govor (posebno kod brzog izgovora morfološki složenih riječi). Na pregledu, radi otkrivanja hipokinezije, od pacijenta se traži da izvodi određene pokrete oko 20 sekundi najbržim tempom i maksimalnom amplitudom. U tom slučaju liječnik treba obratiti pažnju na odgođeno pokretanje pokreta, asimetričnost pokreta, ali što je najvažnije, na poseban oblik iscrpljenosti pokreta (dekrement), koji se, kako se ponavljaju, sve više usporavaju, smanjuju amplitudu, od pacijenta zahtijevaju sve više napora. Fenomen iscrpljenosti može se otkriti u svim procijenjenim pokretima, ali ponekad se to bilježi samo u jednom od testova. Treba imati na umu da se usporenost i nespretnost pokreta karakterističnih za bolesnike s parkinsonizmom, u ranoj fazi, mogu zbuniti s manifestacijama piramidalne i cerebelarne insuficijencije, kao i ozbiljnom depresijom, ali ta stanja nisu karakterizirana smanjenjem pokreta jer se ponavljaju. Treba imati na umu da je hipokineziju teško identificirati u pozadini grubog podrhtavanja udova, međutim, u ovom je slučaju također važno ne propustiti dijagnostički značajan fenomen: s parkinsonizmom, nakon izvođenja hipokinezijskog testa, pacijent često drži ruku u fiksnom zategnutom položaju i nije u mogućnosti da se brzo opusti.

Ukočenost mišića očituje se stabilnom (za razliku od spastičnosti) otpornošću na pasivne pokrete u zglobu, laktu, ramenu, zglobovima koljena, a također i u vratu, a subjektivno - ukočenošću i neugodnim bolnim osjećajima u udovima. U nekih se bolesnika prilikom provjere tona otkriva fenomen "zupčanika". Treba razlikovati krutost od pojave kontrakcije (gegenhalten), koja je karakteristična za bolesnike s demencijom i zahvaćenošću frontalnog režnja. Protu-sadržaj se brzo mijenja ovisno o smjeru i brzini pasivnog kretanja.

Polako (3-4 Hz) podrhtavanje u mirovanju jedne ruke ili noge jedna je od čestih početnih manifestacija parkinsonizma. Prisutnost klasičnog podrhtavanja u mirovanju tipa "valjanja tableta" ili "brojanja novčića" najtipičnije je za BP. Da bi se otkrio latentni tremor, od pacijenta se traži da kreće drugom rukom, hoda, izvršava zadatak odvraćanja pozornosti (na primjer, oduzmi od 100 do 7). Da biste prepoznali podrhtavanje noge, morate pregledati pacijenta u sjedećem ili ležećem položaju. Istodobno, u odsustvu hipokinezije, drhtanje u mirovanju ne omogućuje dijagnosticiranje niti parkinsonizma niti PD. Treba imati na umu da se, s jedne strane, esencijalni i distonični podrhtavanje mogu primijetiti u mirovanju, s druge strane, posturalni i kinetički podrhtavanje često se opažaju kod PD..

Početna manifestacija PD, osobito kod mladih, može biti distonija stopala, koja se pojavljuje ili pogoršava u hodu, puno rjeđe - distonija druge lokalizacije.

Rani nemotorički poremećaji. Počevši od najranijeg (prodromalnog) stadija bolesti, pacijenta mogu uznemiriti emocionalna depresija, povećana razdražljivost, brzi umor ili osjećaj stalnog umora, kao i autonomni poremećaji poput poremećaja znojenja ("neispravan termostat"), na primjer, obilno znojenje u hladnom vremenu i također tendencija zatvora, često i / ili imperativno mokrenje, pojačano lučenje sline noću (simptom "mokrog jastuka"), erektilna disfunkcija. Hipoosmija se često javlja već u premotornoj fazi PD, ali rijetko privlači pažnju pacijenta, a za njezino otkrivanje potrebna je formalizirana studija (pomoću posebnih tehnika, na primjer, olfaktorni test Sveučilišta Pennsylvania - UPSIT). Prepoznavanje znakova brzog poremećaja spavanja pokreta očiju (uznemirujući snovi, vokalizacije, govor spavanja, pokreti koji odražavaju sadržaj snova), koji mogu dugo godina nadmašiti druge manifestacije bolesti, mogu biti od velike dijagnostičke vrijednosti. Ove nemotoričke manifestacije mogu poboljšati točnost dijagnoze na temelju ranih motoričkih simptoma bolesti..

Kronični sindromi boli, najčešće u leđima i lopatici, povezani s povećanim tonusom mišića, ograničenom pokretljivošću i poremećajima držanja također su pojava PD..

Već u ranoj fazi mogu se otkriti znakovi umjerenog kognitivnog poremećaja, posebno nestabilnost pažnje i usporenost razmišljanja, poteškoće u pronalaženju riječi (fenomen "vrha jezika").

"Crvene zastave". Druga faza - faza nozološke dijagnoze - svodi se na diferencijalnu dijagnozu PD s drugim nozološkim oblicima parkinsonizma. Zahtijeva kliničku procjenu anamnestičkih nalaza i nalaza na neurološkom pregledu. Važno je pojasniti povijest lijeka. Lijekovi poput metoklopramida, natrijevog valproata, cinarizina, amiodarona mogu uzrokovati parkinsonizam lijekova. Otkazivanje lijeka koji je pokrenuo razvoj parkinsonizma možda neće dovesti do trenutne regresije simptoma. Ponekad se nakon otkazivanja "krivog" lijeka i kratkotrajnog poboljšanja stanje pogoršava, što ukazuje na latentno razvijeni degenerativni proces, koji je bio "razotkriven" nuspojavama lijekova.

Neurološki pregled može otkriti simptome koji su atipični za PD, što zahtijeva izuzeće drugih bolesti koje uzrokuju sindrom parkinsonizma. Među njima se mogu razlikovati: simetrija, brzo napredovanje simptoma s ranim gubitkom sposobnosti kretanja unutar 5 godina, rani razvoj posturalne nestabilnosti s padovima, nedostatak trajnog pozitivnog učinka adekvatnih doza lijekova levodope, rani razvoj autonomnog zatajenja, brzo vezivanje demencije (unutar 1- godine), ograničena pokretljivost očnih jabučica (posebno pareza pogleda prema dolje), rani razvoj teških pseudobulbarnih sindroma, aksijalna distonija, piramidalni i cerebelarni znakovi, prisutnost žarišnih poremećaja funkcija korteksa.

Dodatne metode istraživanja

Trenutno ne postoje laboratorijske ili instrumentalne metode istraživanja koje bi bile obvezne za svakog pacijenta sa sumnjom na PD. Posljednjih godina pacijenti s PD često se podvrgavaju CT-u ili MRI-u mozga, ali najčešće to nije potrebno, a u većini slučajeva dijagnoza se može postaviti na temelju kliničkih podataka. Ipak, ako klinička slika u bolesnika s Parkinsonovim sindromom odstupa od klasične inačice svojstvene PD, posebno nema tipičnog odgovora na dopaminergičke lijekove, potrebno je neuroimaging..

Na početku bolesti prije 50. godine života važno je isključiti hepatolentikularnu degeneraciju, što može biti dokaz Kaiser-Fleischerovog prstena rožnice, niske razine ceruloplazmina, pojačanog intenziteta signala iz bazalnih ganglija i malog mozga na T2-ponderiranim MRI slikama i povećanog izlučivanja bakra mokraćom..

Transkranijalna sonografija dubokih moždanih struktura također može biti od dijagnostičke vrijednosti, otkrivajući hiperehogene promjene u projekciji crne supstance povezane s nakupljanjem željeza u PD, koje su pronađene u 92% slučajeva klinički vjerojatnog PD, ali njegovi se rezultati mogu tumačiti samo u kliničkom kontekstu..

Od praktično važnih, ali kod nas do sada odsutnih dijagnostičkih metoda, treba spomenuti pozitronsku emisijsku tomografiju (PET) i jednofotonsku emisijsku računarsku tomografiju (SPECT), koje omogućuju proučavanje sinaptičkog prijenosa na svim razinama, kao i praćenje patološkog procesa. Kada se detektira smanjenje nakupljanja F18-fluorodope u PET-u i β-CIT-a u SPECT-u u striatumu, možemo govoriti o uključenosti presinaptičkih nigrostriatalnih terminala u patološki proces (primarni parkinsonizam). Određivanje smanjene akumulacije 11C-rakloprida (ligand D2 receptora) na PET ukazat će na smanjenje broja dopaminskih receptora u striatumu (parkinsonizam "plus").

Opća načela početka liječenja

Budući da trenutno sposobnost usporavanja procesa degeneracije zbog neuroprotektivnog učinka (sposobnost zaštite netaknutih stanica od oštećenja) ili neuroreparativnog učinka (sposobnost vraćanja aktivnosti djelomično oštećenih stanica) nije uvjerljivo dokazana niti u jednom od korištenih lijekova, liječenje se i dalje temelji na simptomatskom djelovanju. Ipak, pri propisivanju liječenja treba uzeti u obzir mogućnost neuroprotektivnog učinka, potkrijepljenu eksperimentalnim ili kliničkim dokazima..

Trenutno je raširen koncept koji naglašava važnost rane dopaminergičke terapije - odmah nakon postavljanja dijagnoze - kako bi se brzo ispravile neurokemijske neravnoteže u mozgu i podržali procesi kompenzacije..

Ako je prethodno bila naglašena potreba za što duljim očuvanjem monoterapije, tada se prednosti ovog pristupa ne čine očite - u usporedbi s ranim prijelazom na kombinaciju lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja. Potreba za monoterapijom ili kombiniranom terapijom treba odlučiti pojedinačno. U svakom slučaju, pri odabiru lijekova i njihovoj dozi treba težiti ne potpuno uklanjanju simptoma, već značajnom poboljšanju funkcija, što im omogućuje održavanje svakodnevne i profesionalne aktivnosti. Istodobno, trebali biste izbjegavati nekoliko promjena u režimu liječenja odjednom (na primjer, povećanje doze nekoliko lijekova odjednom ili dodavanje nekoliko lijekova odjednom), to vam omogućuje zasebnu procjenu učinkovitosti i sigurnosti svakog od propisanih lijekova.

Principi za odabir antiparkinsonijskog lijeka

Izbor lijeka u početnoj fazi liječenja provodi se uzimajući u obzir dob, težinu motoričke mane, radni status, stanje neuropsiholoških funkcija, prisutnost popratnih somatskih bolesti i individualnu osjetljivost pacijenta. Uz postizanje optimalne simptomatske kontrole, izbor lijeka određuje i potreba za odgodom razvoja motoričkih fluktuacija i diskinezija (tablica 2).

Tablica 2. Odabir lijeka za početno liječenje Parkinsonove bolesti.

DrogeMože se koristiti kao prvi izborStupanj simptomatskog poboljšanjaNeuro-zaštitni potencijalRizik od nuspojava
Fluktuacije i diskinezijeOstale nuspojave
Levodopa+++++?
Agonisti receptora dopamina++++?
MAO B inhibitor+++?
Amantadin+++?
Antiholinergici-+-?

U osoba mlađih od 50 godina s blagom ili umjerenom težinom motoričkog oštećenja u odsutnosti izraženog kognitivnog oštećenja, propisuje se jedan od sljedećih lijekova: agonist receptora dopamina, inhibitor monoaminooksidaze tipa B, amantadin. S blažom motoričkom manom može se propisati MAO B inhibitor, s izraženijom greškom, poželjno je započeti s liječenjem jednim od agonista dopaminskih receptora. Neergolin agonisti (npr. Pramipeksol, ropinirol, rotigotin ili pronoran) su poželjniji od agonista ergolina (bromokriptin, kabergolin) zbog svog povoljnijeg profila nuspojava. Ako je jedan od agonista receptora dopamina nedovoljno učinkovit ili se slabo podnosi, može se pokušati s drugim agonistom receptora dopamina ili lijekom druge farmakološke skupine. Racionalna kombinacija agonista dopaminskih receptora, MAO inhibitora tipa B i amantadina, na koju treba postupno prijeći dodavanjem nove skupine lijekova, ako prethodno propisani lijek nije pružio očekivani učinak.

Antiholinergici (na primjer, biperiden) indicirani su u prisutnosti izraženog podrhtavanja u mirovanju ili bolne distonije, pod uvjetom da su očuvane neuropsihološke funkcije. Preporučljivo je dodati ih kombinaciji kombinacije agonista dopaminskih receptora s MAO B inhibitorom i / ili amantadinom ako nije pružio suzbijanje tremora u relativno mladog pacijenta u mjeri potrebnoj za održavanje njegove radne sposobnosti..

Ako ti lijekovi u maksimalno toleriranim dozama i njihova kombinacija ne pružaju odgovarajuće stanje motoričkih funkcija i socijalne prilagodbe bolesnika, lijek se propisuje levodopom u minimalnoj učinkovitoj dozi [4].

U osoba u dobi od 50 do 70 godina s umjerenim oštećenjem pokreta i relativnim očuvanjem kognitivnih funkcija, liječenje započinje MAO inhibitorom tipa B (za blage simptome parkinsonizma) ili jednim od agonista dopaminskih receptora. U budućnosti se savjetuje postupni prijelaz na kombinaciju agonista dopaminskih receptora, MAO inhibitora tipa B i amantadina (pod uvjetom da se dobro podnosi). Pacijentima starijim od 60 godina općenito se ne smiju propisivati ​​antikolinergici zbog rizika od kognitivnih oštećenja i drugih nuspojava. Ako kombinacija gore navedenih lijekova nije dovoljno učinkovita, dodaje se levodopa u minimalnoj efektivnoj dozi (200-400 mg dnevno).

U osoba u dobi od 50 do 70 godina s izraženim nedostatkom kretanja koji ograničava radnu sposobnost i (ili) sposobnost samopomoći, kao i u prisutnosti ozbiljnih kognitivnih oštećenja i potrebe za brzim učinkom, liječenje započinje lijekovima koji sadrže levodopu. Ako male do umjerene doze levodope (300-500 mg levodope dnevno) ne pruže željeno poboljšanje, mogu se sekvencijalno dodavati agonist receptora dopamina, amantadin i MAO B inhibitor.

U starijih osoba (preko 70), posebno u prisutnosti ozbiljnog kognitivnog pada i somatskog opterećenja, liječenje treba započeti lijekovima levodopom. Te su dobne granice relativne, a općenito je načelo da što je mlađi pacijent to je kasnije potrebno primjenjivati ​​lijekove levodope. Uz to, presudnu važnost ima ne toliko kronološka koliko biološka dob pacijenata..

Pramipeksol s produljenim oslobađanjem u ranim fazama PD

Razvoj novih oblika doziranja antiparkinsonijskih lijekova koji osiguravaju njihovo dugotrajno oslobađanje i omogućuju jednu dozu tijekom dana, ne samo da čini liječenje prikladnijim, već i poboljšavanjem pridržavanja liječenja od pacijenta povećava dugoročnu učinkovitost terapije. Uz to, polaganim otpuštanjem lijeka tijekom dana postiže se njegova stabilnija koncentracija u krvi, što može osigurati njegovu bolju podnošljivost i učinkovitu kontrolu simptoma bolesti tijekom dana (i danju i noću)..

Novi oblik doziranja pramipeksola s produljenim (kontroliranim) otpuštanjem, koji uključuje jednu dozu dnevno, koristi se u europskim zemljama i Sjedinjenim Državama od 2009. godine, a kod nas od 2012. godine. To je matrična tableta u kojoj je aktivna tvar ravnomjerno raspoređena u polimernoj matrici. U gastrointestinalnom traktu matrica apsorbira tekućinu i pretvara se u gel koji ravnomjerno oslobađa pramipeksol tijekom 24 sata Budući da se pramipeksol dobro otapa u tekućem mediju, bez obzira na pH, aktivna tvar se oslobađa iz matrice i apsorbira kroz crijeva. Stopa pražnjenja želuca i pokretljivost crijeva ne utječu značajno na učinak lijeka. Parametri apsorpcije također ne ovise o tome uzima li se lijek natašte ili nakon obroka [2].

Prilikom razvoja novog oblika doziranja uzeta je u obzir mogućnost jednostavnog, u jednom koraku prijelaza s tradicionalnog oblika lijeka na novi. Uvjet za to je da jednake dnevne doze lijeka s trenutnim otpuštanjem (uzimaju se 3 puta dnevno) i lijeka s produljenim otpuštanjem (uzimaju se 1 put dnevno) imaju isti antiparkinsonijski učinak. Razlika između novih i tradicionalnih oblika doziranja pramipeksola leži samo u brzini otpuštanja aktivne tvari. Poluvrijeme pramipeksola pri korištenju oba oblika je isto, ali zbog kontroliranog otpuštanja osigurava se dulje održavanje terapijske koncentracije lijeka u krvi [5].

Ekvivalentnost djelovanja jednakih dnevnih doza pripravaka pramipeksola s trenutnim i produljenim oslobađanjem potvrđena je u brojnim kliničkim ispitivanjima.

Posebnu pogodnost novog oblika doziranja pramipeksola, koji je dovoljan za uzimanje jednom dnevno, treba naglasiti za pacijente s ranom fazom PD koji nastavljaju raditi. Da bi se izbjegle nuspojave, lijek se propisuje polaganom titracijom - na isti način kao i lijek s trenutnim otpuštanjem. Zbog toga su tablete s produljenim oslobađanjem pramipeksola dostupne u nekoliko doza: 0,375, 0,75, 1,5, 3 i 4,5 mg. Liječenje započinje s dozom od 0,375 mg jednom dnevno, a zatim, uz dobru toleranciju, svakih 7 dana prelaze na sljedeću razinu doze dok se ne postigne optimalni učinak, do najviše 4,5 mg / dan (tablica 3). Nakon postizanja doze od 1,5 mg / dan, ponekad je poželjno titrirati sporije, jer za razvoj potpunog terapijskog učinka može biti potrebno nekoliko tjedana. Preporučena doza za terapiju održavanja (kako u ranoj, tako i u uznapredovaloj ili kasnoj fazi bolesti) može se kretati od 0,375 do 4,5 mg / dan. Najčešće korištena doza je 3 mg / dan.

Tablica 3. Shema titracije pramipeksola s produljenim oslobađanjem.

TjedanDoza
1.0,375 mg jednom dnevno
2.0,75 mg jednom dnevno
3.1,5 mg jednom dnevno
Četvrti2,25 mg jednom dnevno
5.3 mg jednom dnevno
6.3,75 mg jednom dnevno
7.4,5 mg jednom dnevno

Lijekovi za koje nije dokazano da su učinkoviti kod PD

U kliničkoj praksi široko se koriste lijekovi čija djelotvornost kod PD nije dokazana i koji se stoga ne mogu preporučiti za upotrebu kod ove bolesti. Prije svega, tu spadaju takozvani nootropni, neurometabolički i vazoaktivni lijekovi. Možda neka od ovih sredstava imaju određeni terapijski učinak, ali prije nego što se preporuči određeni lijek, treba provesti odgovarajuću procjenu njegove učinkovitosti. Stručnjaci za PD dobro znaju da određeni dio pacijenata dobro reagira na placebo, a taj je učinak nestabilan. Sukladno tome, ispada da su troškovi takvog liječenja besmisleni..