Niemann-Pick bolest: što je to, simptomi i liječenje

Niemann-Pickova bolest (sfingomielinoza) nasljedna je bolest povezana s prekomjernim nakupljanjem masti u raznim organima i tkivima, prvenstveno u mozgu, jetri, limfnim čvorovima, slezeni i koštanoj srži. Ima nekoliko kliničkih mogućnosti, svaka s drugačijom prognozom. Trenutno nema specifičnog liječenja. Iz ovog članka možete saznati o uzroku, simptomima i mogućnostima liječenja Niemann-Pick-ove bolesti.

Niemann-Pickova bolest je lizosomska bolest za pohranu. To je kada se, kao rezultat nedovoljne aktivnosti enzima, u stanicama tijela akumuliraju srednji metabolički proizvodi koji se normalno podvrgavaju daljnjoj razgradnji.

Uzroci Niemann-Pick-ove bolesti

Bolest se temelji na genetskom defektu u 11. kromosomu (tipovi A i B), 14. i 18. kromosomu (tip C). Kao rezultat prisutnosti kršenja u strukturi gena kod ljudi, dolazi do smanjenja aktivnosti enzima sfingomielinaze, koji razgrađuje sfingomijelin. Sfingomijelin je vrsta masti. Ovaj biokemijski poremećaj dovodi do prekomjernog nakupljanja sfingomijelina i kolesterola u stanicama retikuloendotelnog sustava: makrofaga tkiva. Kao rezultat, metabolizam je poremećen..

Makrofagi tkiva raspršeni su po tijelu, ali najviše ih je u slezeni, jetri, koštanoj srži, limfnim čvorovima i središnjem živčanom sustavu..

Bolest je autosomno recesivne prirode, odnosno nije povezana sa spolom, mogu oboljeti i muškarci i žene. Kada se podudaraju dva patološka gena (od oca i majke), bolest je najteža.

Simptomi

Postoji nekoliko kliničkih inačica Niemann-Pick-ove bolesti. Podjela na varijante posljedica je osobitosti tijeka i biokemijskih promjena.

Ukupno su proučene 4 vrste bolesti:

• tip A - klasični oblik bolesti (dječji, akutni neuropatski);
• tip B - visceralni oblik (kroničan, bez zahvaćanja živčanog sustava);
• tip C - juvenilni oblik (subakutni, kronični neuropatski);
• tip D - oblik iz Nove Škotske (prema imenu provincije u Kanadi, u čijim se stanovnicima ovaj oblik javlja). Nedavno se ovaj tip kombinira s tipom C.

Tip A

Ovo je najnepovoljniji oblik u smislu prognoze za život. Očituje se nekoliko tjedana nakon rođenja (djeca pri rođenju izgledaju zdravo). Djetetu se pogoršava apetit, počinje gubiti kilograme i zaostaje u razvoju. Moguća su povremena povraćanja i proljevi. Trbuh se postupno povećava zbog jetre i slezene (jetra se povećava ranije od slezene), razvija se ascites. Udovi izgledaju tanko i vrlo tanko u usporedbi s uvećanim trbuhom.

Koža djeteta postaje suha, gubi elastičnost, dobiva žućkastu boju, mjestimice se određuju žućkasto-sive ili žuto-smeđe mrlje. Povećavaju se sve skupine limfnih čvorova, što se može utvrditi palpacijom (palpacijom).

Prilikom ispitivanja fundusa utvrđuje se specifični simptom "kosti trešnje" - tamnocrvena mrlja na mrežnici. Moguće je zamućenje rožnice i smeđa boja leće.

Poraz živčanog sustava sastoji se, u početku, u zaostajanju u neuropsihičnom razvoju vršnjaka: djeca se ne drže za glavu, ne prevrću se s trbuha na leđa, ne slijede igračku. Pojačava se tonus mišića na rukama i nogama i razvija se mišićna slabost. Povećani su i tetivni refleksi. Sluh se postupno gubi, vid se smanjuje, mogu postojati epileptični napadi. Usred bolesti dijete je letargično i apatično, slabo reagira na događaje oko sebe, gotovo stalno ostaje otvorenih usta, zbog čega se razvija salivacija.

Postoje razdoblja naglog porasta temperature: hipertermične krize.

Iscrpljivanje se postupno razvija, a bolesnici s ovim oblikom bolesti umiru u dobi od 2-4 godine.

Tip B

Ovaj oblik bolesti ima povoljan tijek. U ovom slučaju, živčani sustav nije pogođen, nakupljanje sfingomijelina i kolesterola događa se samo u unutarnjim organima. Zašto živčani sustav ostaje netaknut, za liječnike je i dalje tajna.

Prvo, slezena se povećava, obično za 2-6 godina. Kasnije se jetra povećavaju. Oštećenje jetre dovodi do povećanog krvarenja zbog kršenja sustava zgrušavanja krvi. Anemija je česta. Uznemiren bolovima u trbuhu, ponavljanim poremećajima stolice, povremeno mučninom i povraćanjem. Trbuh se povećava, ali ne toliko kao kod tipa A.

Zbog nakupljanja masti u plućnom tkivu nastaju infiltrati. To uzrokuje česte prehlade kod ove djece..

Ovaj oblik karakterizira dugi kronični tijek. Očekivano trajanje života je znatno duže nego kod tipa A, pacijenti žive do odrasle dobi.

Tip C

Biokemijski nedostatak u ovom obliku nije precizno jasan. Sumnja se na poremećaj transporta sfingomijelina. Postoji malo nakupljanje sfingomijelina i značajno nakupljanje kolesterola u mozgu, slezeni i jetri..

Bolest se prvo manifestira u intervalu od 2 do 20 godina. Povećanje jetre i slezene beznačajno je u usporedbi s tipovima A i B. Karakterističan je ikterični ton kože. U fundusu - simptom "koštice trešnje", pigmentirana degeneracija mrežnice.

Neurološki poremećaji započinju smanjenjem tonusa mišića, koji se zatim, naprotiv, povećava. Postupno se formira spastična pareza: mišićna slabost uz istodobno povećanje tonusa mišića. Oštećena je zajednička aktivnost očnih jabučica, koordinirani pokreti očiju postaju nemogući, posebno kada se gleda prema gore (tzv. Vertikalna oftalmopareza).

Razvija se nedostatak koordinacije, u vezi s čime se mijenja hod. Pridružuju se drhtavi i nehotični pokreti u udovima. Karakteristični su nasilni pokreti uvijanja u glavi i trupu (torzijska distonija). Pojavljuju se epileptični napadaji. Gutanje i govor su oštećeni. Mentalna oštećenja progresivno napreduju, djeca gube sposobnost učenja i na kraju se razvija demencija (demencija). Oštećena je kontrola nad funkcijom zdjeličnih organa. Opisao se prilično specifičan simptom za ovaj oblik Niemann-Pick-ove bolesti: nagli gubitak tonusa mišića u nogama, čeljusti i vratu od smijeha ili drugih snažnih osjećaja. Bolest postupno napreduje.

Nakon pojave detaljne kliničke slike bolesti, odbrojavaju se dani takvih bolesnika.

Tip D

Opisano među stanovnicima provincije Kanade: Nova Scotia (Škotska). Jasan biokemijski nedostatak nije utvrđen, ali bolest se razvija kao rezultat malog nakupljanja sfingomijelina i značajnog nakupljanja kolesterola. Po svojim kliničkim manifestacijama praktički se ne razlikuje od tipa C, stoga ga neki istraživači radije ne izdvajaju kao zaseban oblik.

Dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza, utvrđuje se aktivnost sfingomijelinaze u kulturi kožnih fibroblasta i leukocita (za tipove A i B), otkriva se nakupljanje nesterificiranog kolesterola u kulturi kožnih fibroblasta (za tip C), a genetički nedostaci traže se u 11., 14., 18. kromosomima..

Probijanje koštane srži kod takvih bolesnika otkriva specifične "pjenaste" stanice Niemann-Pick-a (izgledaju ovako zbog nakupljanja masti).

Liječenje

Bolest je neizlječiva. U osnovi se provodi simptomatsko liječenje radi ublažavanja patnje pacijenta.

Među simptomatskim lijekovima koriste se:

• antikonvulzivi (Depakine i drugi Valproati);
• lijekovi za korekciju salivacije (atropin se kapa u usta, botulin toksin ubrizgava u slinovnice, koriste se hioscinski flasteri);
• za mentalne poremećaje - antidepresivi (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina - Prozac, Surlift, Zoloft) za depresiju i Valproate za psihozu;
• antidijarei: Loperamid (Imodium), dijetalna terapija;
• s razvojem zaraznih komplikacija iz dišnog trakta, koriste se antibiotici, bronhodilatatori (Berodual), fizioterapeutski postupci;
• za distoniju i drhtanje: antikolinergični lijekovi (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Posljednjih godina Miglustat se koristi za zaustavljanje nakupljanja sfingomijelina u stanicama. Blokira enzim odgovoran za sintezu glikosfingolipida (prekursora sfingomijelina). Primjenjuje se u dozi od 100 mg 1-2 puta dnevno do 200 mg 3 puta dnevno (ovisno o dobi i površini tijela pacijenta). Miglustat sprečava uništavanje živčanih stanica i, tako, usporava razvoj neuroloških simptoma, što dovodi do povećanja očekivanog životnog vijeka. Vidljivi pozitivni rezultat primjene lijeka razvija se nakon 6 mjeseci - 1 godine kontinuirane primjene.

Dakle, Niemann-Pick-ova bolest prilično je teška nasljedna bolest nakupljanja sfingomijelina u stanicama tijela, što dovodi do oštećenja jetre, mozga, limfnih čvorova i pluća. Bolest je stalno progresivna. U nekim varijantama bolesti pacijenti brzo umiru, a druge vrste su benigne. Jasan i učinkovit tretman još nije razvijen, ali uspješni koraci u tom smjeru već su poduzeti.

Niemann-Pickova bolest

Što je Niemann-Pick bolest?

Niemann-Pick-ova bolest (SDS, nedostatak kisele sfingomijelinaze) rijedak je progresivni genetski poremećaj koji pripada grupi lizosomskih bolesti skladištenja koji je posljedica nedostatka enzima kiseline sfingomijelinaze, koji je potreban za razgradnju (metabolizam) masne tvari (lipida) koja se naziva sfingomijelin. Slijedom toga, sfingomijelin i druge tvari nakupljaju se u raznim tjelesnim tkivima (jetra, slezena, mozak, koštana srž).

Niemann-Pickova bolest je vrlo varijabilna, dob početka, specifični simptomi i težina poremećaja mogu se uvelike razlikovati od jedne do druge osobe, ponekad čak i među članovima iste obitelji.

Ovaj se poremećaj najbolje promatra kao spektar bolesti. Na ozbiljnom kraju spektra nalazi se fatalni neurodegenerativni poremećaj koji se očituje u dojenačkoj dobi (Niemann-Pick-ova bolest tip A [NNPA]). Na mekom kraju spektra, bolesni ljudi nemaju ili imaju samo minimalne neurološke simptome, a pacijenti koji prežive do odrasle dobi su česti (Niemann-Pick-ova bolest tip B [NNPV]). Postoje i srednji oblici poremećaja. RBN je uzrokovan mutacijama u genu SMPD1 i nasljeđuje se na autosomno recesivni način.

Klasifikacija

Tri su poremećaja poznata kao Niemann-Pick-ova bolest, tipovi A, B i C. Ti su poremećaji izvorno grupirani zbog sličnih simptoma, ali sada se zna da su različite bolesti. BNP tipovi A i B uzrokovani su mutacijama u genu SMPD1 koje uzrokuju nedostatak određenog enzima, kiselinske sfingomijelinaze. Niemann-Pickova bolest tip C uzrokovana je mutacijama jednog od dva različita gena i ne sadrži nedostatan enzim. Prema NORD-u, BNP tip C trenutno se smatra različitom bolešću od BNP tipova A i B.

BNP se tradicionalno dijeli u dvije podskupine:

1. neuronopatski (tip A);
2. ne-neuropatski (tip B).

Neuronopatski se odnosi na poremećaje koji oštećuju moždane stanice (neurone). Tip A obično uzrokuje ozbiljnu neurodegenerativnu bolest u dojenačkoj dobi, dok se tip B obično ne smatra neurološkom bolešću. Međutim, budući da slučajevi padaju između ove dvije krajnosti, tako široke oznake mogu zavarati. Neki se istraživači bolešću tipa B odnose na sve blaže i srednje oblike bolesti koji mogu imati neurološke rezultate..

Znakovi i simptomi Niemann-Pick-ove bolesti

Budući da je Niemann-Pick-ova bolest vrlo promjenjiv poremećaj, važno je napomenuti da pogođene osobe neće imati sve dolje opisane simptome i da je svaki slučaj jedinstven. Neka djeca rano u životu razvijaju teške, po život opasne komplikacije; drugi imaju blagu bolest koja se može dijagnosticirati tek u odrasloj dobi. Roditelji bi trebali razgovarati s djetetovim liječnikom o specifičnim simptomima i općenitoj prognozi.

Niemann-Pickova bolest, tip A

Teški, infantilni oblik BNP-a, poznat kao tip A, može se razlikovati od blažih oblika koji se pojavljuju kasnije. Primarni simptom u većini slučajeva djetinjstva je abnormalno povećanje jetre i / ili slezene (hepatosplenomegalija), koje se može postupno pogoršavati dok jetra i slezena ne postanu masivni. Također može doći do značajnog nakupljanja tekućine u trbušnoj šupljini (ascites). Tijekom neonatalnog razdoblja može se pojaviti žutilo kože i bjeloočnica (žutica).

Dodatni simptomi tijekom dojenačke dobi uključuju:

• prehrambeni problemi;
• zatvor;
• mučnina;
• povraćanje;
• gastrointestinalni refluks;
• razdražljivost;
• gubitak refleksa;
• progresivni gubitak mišićnog tonusa (hipotenzija).

Prehrambeni problemi i druge abnormalnosti (poput čestog povraćanja) mogu dovesti do neuspjeha u razvoju zdravog.

Akumulacija sfingomijelina u plućima može dovesti do ponovljenih respiratornih infekcija i otežanog disanja, što potencijalno može dovesti do po život opasnog plućnog zatajenja.

Većina beba razvije stanje poznato kao Peak spot (trešnjasto crvene mrlje na očima). Trešnjasto crvene mrlje utječu na makulu, područje mrežnice koja sadrži stanice osjetljive na svjetlost potrebne za središnji vid. Obično je žute boje. Vršna mjesta nisu uvijek prisutna kod pogođenih ljudi.

Postizanje prekretnica i opći razvoj mogu biti normalni u prvih nekoliko mjeseci. Međutim, razvoj je često težak između 3. i 12. mjeseca starosti i pogođena djeca gube prethodno stečene motoričke vještine. Oboljela djeca mogu doživjeti duboko neurološko pogoršanje, povećani tonus mišića i ukočenost mišića (spastičnost), a do dobi od 3 godine bolest je često fatalna.

Niemann-Pickova bolest, tip B

Osobe s kasnim oblicima BNP-a mogu razviti simptome u dojenačkoj i odrasloj dobi. Ponekad se ti oblici zajednički nazivaju Niemann-Pick-ovom bolešću tipa B; uglavnom su slabiji od tipa A BNP (infantilni oblik). Osobe s blagim oblicima mogu doživjeti kasnu odraslu dob, a neke mogu ostati nedijagnosticirane i u odrasloj dobi. Neman-Pick bolest B povezana je sa sistemskom bolešću koja se može jako razlikovati po težini i prevalenciji.

Hepatosplenomegalija je uobičajeni početni znak i može varirati od blagog do ozbiljnog povećanja organa. Progresivno povećanje slezene može uzrokovati nizak broj trombocita i bijelih krvnih stanica. Bijele krvne stanice (leukociti) pomažu u borbi protiv infekcije, a smanjeni broj tih stanica može učiniti pogođenu osobu osjetljivom na infekciju. Trombociti su specijalizirane krvne stanice koje omogućuju tijelu da se zgruša i zaustavi krvarenje. Smanjen broj trombocita, poznat kao trombocitopenija, može dovesti do epizoda dugotrajnog krvarenja.

Povećana jetra i slezena mogu rezultirati bolovima u trbuhu. Povećana slezena postoji rizik od puknuća, što može dovesti do krvarenja po trbuhu po život.

Većina ljudi s bolešću tipa B ima određeni stupanj bolesti jetre. Većina ima abnormalne krvne pretrage i ožiljke na jetri. Ožiljak može varirati od blagog bez simptoma do otvorene ciroze i zatajenja jetre..

Neki ljudi doživljavaju postupno pogoršanje funkcije pluća. Za neke ljude oštećenje pluća može biti blago i bez primjetnih simptoma. Neki ljudi mogu imati poteškoće s disanjem tijekom napora (otežano disanje). Drugi ljudi mogu doživjeti trajno pogoršanje respiratorne (plućne) funkcije s ozbiljnim ograničenjima u razini aktivnosti i ovisnosti o kisiku. Može se javiti ponovljena upala pluća.

Osobe s kasnim djetinjstvom LNP obično ne razvijaju neurološke simptome, ali mogu razviti blage simptome ili, u rijetkim slučajevima, mogu razviti klinički značajne neurološke simptome. Neka pogođena djeca i adolescenti mogu razviti:

• brzi nehotični pokreti očiju (nistagmus);
• smetnje smreke, koje uključuju nestalni hod i nespretnost.

Također nema intelektualnih teškoća i mentalnih poremećaja. Možda ćete doživjeti:

• abnormalnosti mrežnice;
• abnormalnosti membrane bogate živcima koja oblaže stražnji dio očiju;
• periferna neuropatija.

Periferna neuropatija opći je pojam za bilo koju bolest koja pogađa živce izvan središnjeg živčanog sustava. Uobičajeni simptomi uključuju gubitak osjeta ili nelagodu poput svrbeža, pečenja ili trnjenja zahvaćenih živaca.

Najviše pogođena djeca pokazuju usporen rast i malu težinu, iako većina na kraju dostigne gotovo normalan rast u odrasloj dobi. Također se može dogoditi odgođeni pubertet i sazrijevanje kostura. Većina ljudi ima osteopeniju (stanjivanje kostiju).

Uobičajeni nalaz u pogođenih ljudi su abnormalne razine lipida u serumu (dislipidemija), posebno niske razine lipoproteina visoke gustoće (HDL-kolesterol, poznat i kao "dobar kolesterol"), visoke koncentracije lipoproteina niske gustoće (LDL-kolesterol, također poznat kao " loš kolesterol ") i visoku razinu triglicerida (hipertrigliceridemija).

Oboljele osobe mogu biti u opasnosti od bolesti koronarnih arterija u ranim fazama.

Uzroci Niemann-Pick-ove bolesti

Niemann-Pick bolest uzrokovana je mutacijom gena sfingomijelin fosfodiesteraze-1 (SMPD1). Geni pružaju upute za stvaranje proteina koji igraju presudnu ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama. Kada se dogodi genska mutacija, proteinski proizvod može biti neispravan, neučinkovit ili nedostaje. Ovisno o funkcijama određenog proteina, može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu, uključujući mozak..

Gen SMPD1 nalazi se na kratkom kraku (p) kromosoma 11 (11p15.4). Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske informacije svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma broje se od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Mužjaci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok ženke imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q".

Gen SMPD1 stvara (kodira) enzim poznat kao kiselinska sfingomijelinaza. Mutacija ovog gena rezultira nedovoljnom razinom funkcionalnih kopija enzima kiseline sfingomijelinaze. Ovaj je enzim potreban za razgradnju (metabolizam) određenih masnih tvari (lipida) u tijelu. Smanjenje ili nedostatak enzimske aktivnosti dovodi do abnormalnog nakupljanja sfingomijelina u različitim tkivima tijela. Sfingomijelin je masna tvar koja je sastavni dio većine staničnih membrana. Nenormalno nakupljanje sfingomijelina u određenim tjelesnim tkivima uzrokuje znakove i simptome Niemann-Pick-ove bolesti.

Niemann-Pick bolest je genetski poremećaj koji se nasljeđuje od roditelja i može biti prisutan kod ostalih članova obitelji. Općenito, ljudi dobivaju dvije kopije većine gena, jednu naslijeđenu od majke, a drugu od oca. Recesivni genetski poremećaji, poput Niemann-Pick-ove bolesti, javljaju se kada osoba naslijedi promjene ili mutacije u obje kopije određenog gena (u ovom slučaju, gena SMPD1)..

Ako osoba dobije jednu normalnu kopiju gena i jednu izmijenjenu kopiju, ona će nositi bolest, ali ne pokazuje znakove bolesti. Rizik da dva roditelja koji prenose nositelj oštećene kopije gena i stoga zatrudne bolesno dijete iznosi 25% u svakoj trudnoći. Rizik od djeteta koje će biti nositeljica, poput roditelja, iznosi 50% za svaku trudnoću. Šansa da dijete primi normalne kopije gena od oba roditelja, a ne bude bolesno ili nosi ovu određenu mutaciju je 25%. Rizik je jednak i za muškarce i za žene.

Pogođene populacije

BNP utječe na muškarce i žene u jednakim količinama. Točna učestalost i prevalencija ove bolesti nisu poznati, ali procjenjuje se da je 1 od 250 000 u općoj populaciji. Međutim, s obzirom na činjenicu da su neki slučajevi pogrešno dijagnosticirani ili uopće nisu dijagnosticirani, teško je utvrditi istinsku učestalost bolesti u općoj populaciji. Teški infantilni oblik (tip A) može utjecati na različite etničke skupine, ali je češći kod ljudi židovskog podrijetla. Kasniji oblici (tip B) mogu utjecati na sve etničke skupine.

Slični poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični simptomima BNP-a. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

Postoji nekoliko vrsta metaboličkih poremećaja kod kojih dolazi do sekundarnog nakupljanja određenih tvari, poput masti i ugljikohidrata, uključujući mukopolisaharidoze (skupina metaboličkih bolesti vezivnog tkiva) i druge lizosomske bolesti skladištenja. Ti poremećaji uključuju:

• galaktozemija;
• galaktozijalidoza;
• sialidoza;
• Niemann-Pick-ova bolest tipa C;
• Gaucherova bolest;
• Wolmanova bolest.

Dijagnostika

Dijagnoza bolesti temelji se na utvrđivanju karakterističnih znakova, detaljnoj anamnezi, pažljivoj kliničkoj procjeni i raznim specijaliziranim testovima..

Liječenje Niemann-Pick-ove bolesti

Za liječenje Niemann-Pick-ove bolesti može biti potreban koordinirani tim stručnjaka. Pedijatri, neurolozi, hepatolozi, oftalmolozi i drugi zdravstveni radnici možda će trebati sustavno i sveobuhvatno planirati djetetov afektivni tretman. Važna je i psihosocijalna podrška cijeloj obitelji. Genetsko savjetovanje može biti korisno za pogođene ljude i njihove obitelji.

Moderne terapije ciljaju specifične simptome koje ima svaka osoba. U slučaju tipa BNP, mogu se preporučiti fizikalna i radna terapija te periodična procjena prehrane. Možda će trebati ugraditi (gastronomsku) cijev za hranjenje kako bi se osigurala pravilna prehrana. U ovom se postupku tanka cijev stavlja u želudac kroz mali rez na trbuhu, omogućavajući izravno uzimanje hrane i / ili lijekova. Problemi sa spavanjem povezani s poremećajem mogu se liječiti sedativima preko noći.

Nekim odraslima s bolešću tipa B možda će trebati liječenje dislipidemije (promjene u razini kolesterola i / ili triglicerida). Prehrambena podrška također se preporučuje osobama s bolešću tipa B kako bi se osiguralo odgovarajuće kalorije, pravilan unos kalcija i vitamina D zbog rizika od osteopenije i smanjio rizik od dislipidemije kod odraslih.

Osobama s Niemann-Pick-ovom bolešću tipa B koje imaju dugotrajno krvarenje uzrokovano trombocitopenijom možda će trebati transfuzija krvi. Pojedinci s plućnim bolestima mogu zahtijevati terapiju kisikom uz pomoć. Pojedincima s povećanom slezinom savjetuje se da izbjegavaju kontaktne sportove kako bi izbjegli puknuće slezene. Odrasli s hiperlipidemijom trebaju kontrolirati razinu kolesterola. Slučajevi transplantacije jetre također su zabilježeni u nekih odraslih osoba s oštećenjem jetre uzrokovanim BNP tipom B.

Prognoza

Niemann-Pickova bolest A fatalna je u ranom djetinjstvu. Klinička manifestacija i tijek BNP tipa A relativno su homogeni i karakterizira ga normalno dijete pri rođenju, praćeno progresivnom hepatosplenomegalijom od 3 mjeseca i teškim neurodegenerativnim tijekom koji dovodi do smrti do 3 godine.

Za razliku od stereotipnog fenotipa tipa A, klinička slika i tijek bolesnika s BNP-om tipa B različitiji su u pogledu kliničkih nalaza, starosti pojave i težine simptoma. Većini pacijenata dijagnosticira se u djetinjstvu ili djetinjstvu kada se tijekom rutinskog fizičkog pregleda nađu povećana jetra i slezena. Djeca s ovom vrstom bolesti žive do odrasle dobi..

Dijete sa simptomima tipa C mlađe od 1 godine (iako je to druga bolest) možda neće doživjeti školsku dob. Oni koji razviju simptome nakon polaska u školu mogu živjeti u adolescenciji. Neki možda žive u 20-ima.

Niemann-Pickova bolest

Niemann-Pick bolest rijetka je nasljedna bolest koja se temelji na nakupljanju lipida u jetri, slezeni, plućima, koštanoj srži i mozgu. Specifično liječenje patologije nije razvijeno. Ovisno o vrsti kromosomske abnormalnosti, pacijent može doživjeti dob od 3 do 18-20 godina.

Uzroci

Niemann-Pick-ova bolest je nasljedna bolest, a uzrokovana je mutacijama 11. kromosoma SMPD1, 14. kromosoma NPC1 i 18. kromosoma NPC2. Defekti u tim DNK regijama dovode do smanjenja aktivnosti enzima sfingomijelinaze, što je neophodno za razgradnju masti, odnosno sfingomijelina.

Kao rezultat ovog poremećaja, sfingomijelin i kolesterol se nakupljaju u tkivnim makrofazima. Te se stanice nalaze u mnogim tkivima i organima, ali njihova najveća koncentracija opaža se u slezeni, jetri, koštanoj srži, limfnim čvorovima i središnjem živčanom sustavu. Sukladno tome, na tim se područjima događa prekomjerno nakupljanje masti, što zauzvrat ometa normalno funkcioniranje organa i postaje uzrok sistemskih poremećaja..

Svaki roditelj može biti nositelj bolesti. Ako se patološki geni istovremeno nasljeđuju od oca i majke, bolest poprima najteži oblik..

Vrste i simptomi

Prema kliničkoj slici razlikuju se tri vrste Niemann-Pick-ove bolesti:

• tip A ili klasični infantilni oblik;
• tip B ili visceralni oblik;
• tip C ili blagi adolescentni oblik.

Prije je u klasifikaciji postojao tip D, koji se nalazi u kanadskoj provinciji, ali danas se kombinira s tipom C.

Tip A povezan je s mutacijom u genu SMPD1. Simptomi bolesti javljaju se u prvim mjesecima života. Bolest se brzo odvija, njezini nositelji rijetko žive i do 3 godine.

U ovom slučaju nedostaju apetit, gubitak kilograma, zastoj u rastu, povraćanje i proljev. Prvo se brzo povećava jetra, a zatim slijeznica, ascites. Kao rezultat, pacijentov se trbuh pretjerano povećava, a udovi izgledaju tanko i tanko u odnosu na njegovu pozadinu..

Daljnje promjene utječu na kožu. Postaje suh, neelastičan, žućkast, prekriven žuto-sivim i žuto-smeđim mrljama. Limfni čvorovi su osjetno povećani.

Prilikom ispitivanja fundusa uočava se tamnocrvena mrlja na mrežnici ("simptom koštice trešnje"). Ponekad se u bolesnika rožnica zamuti, a leća postane smeđe boje..

Bolest utječe na živčani sustav, uzrokujući zastoj u razvoju. Takvo dijete ne drži glavu i ne prevrće se sa trbuha na leđa, ne prati igračku. Ton mišića ruku i nogu je snižen, razvija se mišićna slabost, povećavaju se tetivni refleksi, smanjuju sluh i vid, mogući su epileptični napadi.

Djeca s Niemann-Pick bolešću tipa A razvijaju letargiju, apatiju, slinjenje i nedostatak odgovora na okolna događanja. S vremena na vrijeme postoje razdoblja porasta temperature. U dobi od 2-4 godine pacijenti umiru u pozadini opće iscrpljenosti.

Tip B također je povezan s mutacijom gena SMPD1, ali je blaži. Njegovi se znakovi obično nalaze u dobi od 2-6 godina, ali bolest vam omogućuje da živite do odrasle dobi.

U djece s Niemann-Pick bolešću tipa B, sfingomijelin i kolesterol akumuliraju se samo u unutarnjim organima, bez utjecaja na živčani sustav, a znanstvenici za to još nemaju objašnjenje. Prvo, do dobi od 2–6 godina povećava se slezena, zatim jetra, čiji poraz dovodi do poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi i povećanog krvarenja. Kao rezultat toga, često se razvija anemija..

Ostali simptomi ovog oblika uključuju bolove u trbuhu, poremećaje stolice, mučninu i povraćanje te povećanje trbuha, ali ne tako izraženo kao kod tipa A. Akumulacija masti u plućnom tkivu uzrokuje infiltrate i česte prehlade..

Niemann-Pick bolest tipa C povezana je s mutacijama u genima NPC1 i NPC2. Prvi se znakovi javljaju u dobi od 2–5 godina, pojačavaju se do 12–15 godine, a očekivano trajanje života doseže 15–18 godina. Vjerojatno je ovaj oblik povezan s kršenjem transporta sfingomijelina. Kao rezultat, umjerena količina ovog lipida i značajna količina kolesterola nakupljaju se u mozgu, slezeni i jetri. Jetra i slezena umjereno su povećane, karakterizirani su "simptomom koštice trešnje" i ikteričnom bojom kože, primijećena je pigmentirana degeneracija mrežnice.

Na dijelu živčanog sustava dolazi do smanjenja mišićnog tonusa, što zamjenjuje hipertoničnost, porast pareze, poremećena koordinacija pokreta očiju, posebno kada se gleda prema gore (vertikalna oftalmopareza). Sve to utječe na hod, koordinaciju tjelesnih pokreta, dovodi do drhtanja i nehotičnih pokreta udovima..

Od simptoma u djece također se bilježe napadaji epilepsije, oslabljeno gutanje, oštećenje govora i progresivne mentalne patološke promjene. Takva djeca postupno gube sposobnost učenja, razvijaju demenciju. Tip C karakterizira simptom naglog gubitka tonusa mišića u nogama, čeljusti i vratu uz smijeh ili druge osjećaje..

Dijagnostika

Niemann-Pickova bolest dijagnosticira se na temelju anamneze. Na to ukazuje povećanje volumena trbuha (palpacijom se bilježi povećana jetra i slezena), zaostajanje u mentalnom i fizičkom razvoju.

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se biopsija jetre, slezene, limfnih čvorova i laboratorijske pretrage krvi. Bolesti tipa A i B naznačene su aktivnošću sfingomijelinaze u kulturi kožnih fibroblasta i leukocita. Tip C karakterizira nakupljanje nesterificiranog kolesterola u kulturi kožnih fibroblasta. Punkcija koštane srži otkriva Niemann-Pick-ove "pjenaste" stanice. Genetsko ispitivanje pokazuje prisutnost defekata u 11., 14. i 18. kromosomima.

Liječenje

Specifični tretman za Niemann-Pickovu bolest još nije razvijen, glavni cilj terapije je smanjiti manifestaciju simptoma. Pacijentu se mogu propisati antikonvulzivi, korektori salivacije, antidepresivi i valproati, antidijarei, antibiotici i bronhodilatatori za zarazne komplikacije dišnog sustava, antikolinergični lijekovi protiv distonije i tremor.

Od suvremenih lijekova preporučuje se upotreba Miglustata koji blokira sintezu enzima - preteče sfingomijelina. Sprječava uništavanje živčanih stanica, usporava napredovanje simptoma i povećava očekivano trajanje života. Izraženi učinak javlja se nakon 6-12 mjeseci stalne upotrebe.

Ovaj je članak objavljen samo u obrazovne svrhe i nije znanstveni materijal niti stručni medicinski savjet..

Što je Niemann-Pick bolest i kako je liječiti?

Niemann-Pick-ova bolest (sfingomielinoza) genetska je nasljedna bolest kada tijelo akumulira lipide u unutarnjim organima, kao i u limfi.

Najčešće se nakupljanje kolesterola događa u sljedećim organima:

• U stanicama jetre;
• U slezeni;
• U stanicama mozga;
• U limfnim čvorovima.

Bolest može zahvatiti u različitoj dobi, ali najčešće pogađa u ranoj dobi, a i dječaci i djevojčice podjednako su bolesni. Iz ove patologije visok stupanj smrti.

Etiologija razvoja Niemann-Pick-ove patologije

Glavni razlog za razvoj Niemann-Pickove patologije je defekt u kromosomima:

• Na kromosomu 11 (patologija tip A);
• U kromosomu broj 14 i broj 18 (patologija tip B).

U slučaju kršenja i defekta u kromosomima, dolazi do smanjenja aktivnosti molekula sfingomijelinaze, koja razgrađuje molekule sfingomijelinske masti.

Uz takav poremećaj aktivnosti dolazi do nakupljanja molekula masti sfingomijelina zajedno s molekulama kolesterola u makrofazima, što dovodi do kršenja metabolizma lipida, kao i metabolizma cijelog organizma..

Provokativni čimbenici koji mogu pogoršati napredovanje Niemann-Pick-ove bolesti:

• Nepravilna prehrana s prevladavanjem životinjskih masti u prehrani;
• Zloupotreba alkohola;
• Fizička neaktivnost i bez stresa na tijelu;
• Prekomjerna težina - pretilost;
• Stalno prekomjerno naprezanje živčanog sustava;
• Česte stresne situacije;
• Kronične patologije u tijelu.

Ako istodobno mutira nekoliko gena, tada Niemann-Pickova bolest teče u kompliciranom obliku..

Klasifikacija

Postoje 3 vrste Niemann-Pick-ove bolesti:

• Bolest tipa A klasični je oblik Niemann-Pick-ove bolesti koji ima infantilni izgled. Simptomi se počinju pojavljivati ​​kod djece prve godine nakon rođenja - to su grčevi tijela i njegovih pojedinih organa, odstupanja u refleksu gutanja, odsutnost mnogih reakcija. S ovom vrstom patologije dolazi do smrti kod djece mlađe od 3 godine;
• Bolest tipa B je visceralni oblik Niemann-Pick-ovog sindroma. Ova se patologija može javiti u dobi od 2 godine do 6 godina. U bolesti tipa B pretežno su zahvaćene stanice jetre i slezene. Kod tipa B smrt je rjeđa, ali rizik od njenog nastanka i dalje je velik. S ovom vrstom patologije mnogi pacijenti žive do odrasle dobi;
• Bolest tipa C adolescentni je oblik patologije. Prvi se simptomi javljaju prije pete godine života, ali intenzivnije se javljaju u dobi od 15 do 18 godina. Kod tipa C Niemann-Pick-ovog sindroma oštećeni su unutarnji organi i moždane stanice. Stopa smrtnosti je visoka. Mnogi adolescenti umiru u dobi između 15 i 18 godina.

Visceralni oblik Niemann-Pick-ove bolesti je najpovoljniji oblik razvoja patologije, s najnižom stopom smrtnosti. Dijagnosticira se prilično rijetko i njegove manifestacije nisu izražene.

Simptomi Niemann-Pick-ove patologije

Simptomi Niemann-Pick-ove bolesti ovise o zahvaćenom organu i o mjerilu lezije. Ne postoji opća simptomatologija Niemann-Pick-ove bolesti.

Kada su moždane stanice oštećene molekulama sfingomijelina, pojavljuju se sljedeći simptomi:

• Ometa se rad govornog aparata;
• Pojavljuju se konvulzije;
• Dolazi do promjene u koordinaciji i kretanju tijela;
• Funkcioniranje vidnog organa pogoršava se i dolazi do gubitka vida;
• Postoje kršenja u slušnom organu, sluh nestaje, može se pojaviti gluhoća;
• Dolazi do smanjenja razine inteligencije;
• Poremećeno je mentalno i emocionalno stanje osobe, dolazi do oštre promjene raspoloženja - od veselog raspoloženja do apatije i razdražljivosti;
• Patologija disfagije.

Kada su stanice jetre i stanice slezene oštećene molekulama sfingomijelina, simptomi su sljedeći:

• Povećava se veličina trbuha;
• Smanjuje apetit ili potpuno nestaje;
• Bol u trbuhu;
• Podrigivanje i jaka žgaravica;
• Jaka mučnina, koja izaziva napade povraćanja;
• Povećava se krvarenje kad je koža ozlijeđena;
• Žuta nijansa kože.

Podrigivanje i jaka žgaravica

Kada su plućne stanice oštećene molekulama sfingomijelina, pojavljuju se sljedeći simptomi:

• Pacijent često diše;
• Dispneja;
• Cijanoza usana i kože u nazolabijalnim šupljinama;
• Pacijent često pati od patologija dišnog sustava i zaraznih bolesti pluća.

Simptomi također ovise o vrsti Niemann-Pick-ove bolesti..

Sfingomijelinoza tipa A počinje se razvijati na početku djetetova života, a očituje se u sljedećim simptomima:

• Oticanje trbuha u prvih 3 do 6 mjeseci života;
• Na očnoj jabučici pojavljuju se krvave mrlje;
• Apetit potpuno nestaje;
• Gubitak vještina i refleksa.

Apetit potpuno nestaje

Kod Niemann-Pick-ove patologije tipa B simptomi nisu izraženi, kod djece starije dobi može doći do povećanja volumena trbuha, a kod školaraca i adolescenata takvih simptoma nema.

Mogu se pojaviti relapsi zaraznih patologija. Mozak i centri živčanog sustava praktički nisu pogođeni ovom vrstom B.

Patologija Niemann-Pick-a, koja se razvija prema tipu C, pogađa najčešće djecu u adolescenciji i školskim godinama, ali se može razviti u novorođenčadi i odraslih, bez obzira na dob.

Kod ove vrste patologije sindromi su sljedeći:

• Dolazi do smanjenja pokretljivosti donjih udova;
• Slezena se povećava u volumenu;
• Jetreni organ se povećava u veličini;
• Žutica se razvija tijekom razdoblja rođenja ili se razvija u prvim danima nakon rođenja djeteta;
• Dijete ima problema s usvajanjem obrazovnog materijala;
• Dolazi do degradacije intelektualnih sposobnosti;
• Epileptični napadaji;
• Kršenja se javljaju u govornom aparatu;
• Osoba iznenada izgubi tonus mišića, što dovodi do njegovog pada;
• Drhtanje ruku i prstiju;
• Funkcija očiju je oštećena - teško je spustiti očne jabučice i podići ih;
• Hod postaje klimav i nestabilan, što otežava kretanje.

Simptomi Niemann-Pick-ove bolesti kao sadržaj

Komplikacije Niemann-Pick-ove bolesti

Glavne komplikacije Niemann-Pick-ove bolesti su:

• Potpuna sljepoća;
• Zaostalost u razvoju;
• Intelektualna zaostalost;
• Potpuni gubitak sluha - gluhoća;
• Nepotpuni razvoj motoričkih refleksa u djeteta.

povratak na sadržaj ↑

Kada posjetiti liječnika?

Prvi posjet liječniku trebao bi biti u trenutku kada će bračni par dobiti dijete, ako u obitelji ima rođaka s Niemann-Pick-ovom genetskom patologijom.

Također je potrebno konzultirati genetičara ako dijete ima znakove patologije sfingomielinoze:

• Dijete zaostaje u razvoju;
• Nedostatak apetita kod djeteta ili njegov potpuni nedostatak;
• Beba ne dobiva dovoljno tjelesne težine.

povratak na sadržaj ↑

Dijagnostika

Dijagnoza patologije sastoji se od sljedećih tehnika:

• Uzimanje anamneze i vizualni pregled;
• Ultrazvuk unutarnjih organa i mozga;
• Biokemijska analiza sastava krvi;
• Metoda biopsije stanica organa zahvaćenog bolešću;
• Genetska studija pacijenta.

Biokemijska analiza sastava krvi do sadržaja ↑

Liječenje Niemann-Pick-ove patologije

Ne postoji specifičan tretman za Niemann-Pickovu patologiju. Terapija je usmjerena na zaustavljanje napredovanja razvoja patologije i poboljšanje kvalitete života pacijenta.

Niemann-Pick-ova bolest je neizlječiva i simptomatska se terapija provodi s takvim skupinama lijekova.

• Skupina antikonvulzivnih lijekova - Depakine;
• Za korekciju salivacije - lijek Atropin (kapi u ustima);
• Antidepresivi za mentalne poremećaje - Prozac, Zoloft;
• Lijek valproat za psihozu;
• Lijekovi protiv proljeva - Loperamid;
• Za infekcije u respiratornom traktu - antibakterijski lijekovi;
• Lijekovi za bronhodilatatore - Berodual;
• Antiholinergični lijekovi za drhtanje ruku - lijek Ciklodol, lijek Parkopan.

U modernoj medicinskoj praksi, kako bi se spriječilo nakupljanje sfingomijelinske masti, koristi se lijek Miglustat.

Ovaj lijek blokira sintezu molekula glikosfingolipida, koji su preteča molekula sfingomijelinske masti.

Ovaj se lijek koristi za liječenje 1 - 2 puta dnevno, a doziranje ovisi o dobi pacijenta i stupnju oštećenja - od 100,0 miligrama do 200,0 miligrama.

Lijekovi Miglustat sprečavaju uništavanje živčanih stanica i štite osobu od neuroloških patologija.

Pozitivna dinamika u liječenju Niman-Pick-ove bolesti Miglustatom, nakon uzimanja od 6 mjeseci do 12 mjeseci. Također, uz liječenje lijekova za pacijenta, dodjeljuje se dijeta.

Pozitivna dinamika u liječenju Niman-Pick-ove bolesti Miglustatom do sadržaja ↑

Prevencija Niemann-Pick-ove patologije

Prevencija Niemann-Pickove patologije je konzultacija s genetičarom prije začeća djeteta i pregled u specijaliziranim klinikama radi utvrđivanja heterozigota za autosomni gen.

Također se provodi perinatalna dijagnostička studija i otkriva aktivnost enzima sfingomijelinaze u sastavu plodnih stanica.

Video: Teška pitanja o kolesterolu

Prognoza za život

S Niemann-Pick bolešću, prognoza za život je loša.

S razvojem patologije tipa A i tipa C, pacijent vrlo rijetko živi do 30. rođendana. Ova vrsta patologije dovodi do nepovratnih procesa u tijelu..

S razvojem tipa B - pacijenti mogu živjeti do odrasle dobi, pod stalnim praćenjem bolesti i stalnom prehranom.

Velika je vjerojatnost rađanja djeteta s Niemann-Pick-ovom bolešću ako su supružnici usko povezani..

Niemann-Pick-ova bolest (lipoidna histiocitoza, neleukemična retikuloza, sfingomijelinska lipidoza, sfingomijelinoza, fosfatidoza)

Niemann-Pickova bolest rijetka je nasljedna bolest koju karakterizira nakupljanje lipida u raznim organima i tkivima, što dovodi do oštećenja njihovih funkcija. Karakteristična značajka je izraženi klinički polimorfizam. Najčešći su žarišni neurološki simptomi, usporeni neuropsihički razvoj, hepato- i splenomegalija. Dijagnostika koristi određivanje aktivnosti specifičnih enzima, histološke studije, cerebralnu tomografiju, molekularno-genetsku analizu. Za liječenje se koristi simptomatska terapija koja smanjuje supstrat.

ICD-10

• Uzroci
• Patogeneza
• Klasifikacija
• Simptomi Niemann-Pick-ove bolesti
  • Tip A
  • Tip B
  • Tip C
• Komplikacije
• Dijagnostika
• Liječenje Niemann-Pick-ove bolesti
  • Konzervativna terapija
  • Kirurgija
  • Eksperimentalni tretman
  • Palijativna skrb
• Prognoza i prevencija
• Cijene liječenja

Opće informacije

Niemann-Pick-ova bolest (BNP, sfingomielinoza, sfingomijelinska lipidoza) spada u skupinu lizosomskih bolesti skladištenja. Po prvi puta je nozologiju opisao njemački pedijatar A. Niemann 1914. godine, njemački patolog L. Peak 1930. godine objavio je patomorfološke podatke. Postoje 3 vrste bolesti, koje se razlikuju u patogenezi, epidemiologiji, prirodi tečaja. Prevalencija tipova A i B među općom populacijom iznosi 1 slučaj na 250 000 ljudi, tip C - 1 slučaj na 120-150 000 stanovnika. Među Aškenazijskim Židovima tip A nalazi se mnogo češće, prema različitim izvorima 1:40 000-1: 100 000.

Uzroci

Sve vrste Niemann-Pick-ove bolesti temelje se na genetskim mutacijama. Tipovi A i B uzrokovani su mutacijom gena SMPD-I koji se nalazi na lokusu 11p15.4-p15.1. Ovaj gen kodira enzim kiselu sfingomijelinazu. Tip C uzrokuju mutacije gena NPC1 (lokus 18q11-q12) i NPC2 (lokus 14q24). Ti geni kodiraju proteine ​​nosače koji su uključeni u transport kolesterola i drugih lipida unutar stanice. Patologija se nasljeđuje na autosomno recesivni način.

Patogeneza

Mehanizmi razvoja bolesti na patogenetskoj razini kod različitih vrsta Niemann-Pick-ove bolesti nešto su različiti. Kao rezultat genetske mutacije BNP-A javlja se gotovo potpuni nedostatak kisele sfingomijelinaze, što dovodi do brzog nakupljanja sfingolipida u središnjem živčanom sustavu i drugim unutarnjim organima..

To je popraćeno brzim razvojem ozbiljnih neuroloških simptoma i smrću već u ranom djetinjstvu. Druga vrsta mutacije istog gena u tipu B uzrokuje samo 20% smanjenja funkcionalne aktivnosti sfingomijelinaze. Stoga se taloženje lipida uglavnom događa u stanicama retikuloendotelnog sustava (jetra, slezena).

U Niemann-Pick-ovoj bolesti tipa C, uslijed neispravnosti transportnih proteina u stanicama, nakupljaju se različite klase lipida - nesterificirani kolesterol, sfingomijelin, glikosfingolipidi. Pogođeni su živčani sustav i unutarnji organi. Agregacije kolesterola uzrokuju sekundarno smanjenje aktivnosti sfingomijelinaze potiskivanjem njegove sinteze.

Klasifikacija

U kliničkoj praksi postoje 3 glavne vrste BNP:

1. Tip A (klasični infantil). Najteži oblik. Karakterizira ga rani početak, progresivni tijek, brzi nastup smrti.
2. Tip B (visceralni). Tipično blaži tečaj, kasni debi. Praktički nema neuroloških simptoma.
3. Tip C. Najčešći tip s izrazito različitim simptomima. Ovisno o dobi početka manifestacije, podijeljena je u sljedeće oblike:

• novorođenče - do 3 mjeseca;
• rano dojenče - od 3 mjeseca do 2 godine;
• kasno dojenče - od 2 do 6 godina;
• mladost (maloljetnik) - od 6 do 15 godina;
• odrasla osoba - starija od 15 godina.

Simptomi Niemann-Pick-ove bolesti

Tip A

Prvi se znakovi pojavljuju gotovo od rođenja - povećanje jetre, slezene, limfnih čvorova. Od 4-6 mjeseci djetetov se apetit smanjuje, pridružuju se mučnina i povraćanje. Osnovne vještine poput sposobnosti držanja glave, hodanja, govora znatno kasne. U drugoj godini života formira se spastičnost mišića. S dubokim neurodegenerativnim oštećenjem mozga razvijaju se poremećaji disanja i otkucaja srca, što je glavni uzrok smrti.

Tip B

Za ovu vrstu neurološki simptomi nisu tipični. Glavni simptomi su hepatosplenomegalija, generalizirana limfadenopatija i česte respiratorne infekcije. Poraz dišnog sustava najveća je prijetnja životu. Infiltracija alveola dovodi do stvaranja intersticijske patologije pluća do 20-25 godine, pa pacijenti imaju ozbiljne probleme s disanjem.

Tip C

Ovu vrstu Niemann-Pick-ove bolesti karakterizira širok spektar kliničkih simptoma. Najčešće bolest debitira u dobi od 7 do 12 godina. Uz kašnjenje općeg razvoja, često dolazi do smanjenja općeg mišićnog tonusa, poremećenog hoda, koordinacije pokreta i padova. Specifični neurološki znak je ograničenje pokreta očiju kada se gleda gore-dolje..

Još jedan patognomonični, ali rijedak simptom je gelastična katapleksija - nagli gubitak mišićnog tonusa u nogama, rukama ili vratu, što je potaknuto osjećajima poput smijeha. Dijete doživljava poteškoće u izgovaranju riječi ili zvukova, govor postaje nejasan, nečitljiv. Mogući su nehotični bolni grčevi mišića lica ili ruku. Gušenje pri jelu je često zbog oštećenog gutanja.

Često se javljaju tonično-klonički, generalizirani epileptični napadi. Sposobnost djeteta za učenje i pamćenje znatno se pogoršava, a nedavno stečene vještine brzo se gube. Akutne psihoze s halucinacijama javljaju se u 25% bolesnika. Ponekad se bilježe depresija, bipolarni, opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD). Simptome oštećenja unutarnjih organa karakterizira hepatosplenomegalija s kolestazom.

Komplikacije

Bolest karakterizira velik broj komplikacija. Najopasniji su prestanak respiratorne ili srčane aktivnosti zbog oštećenja dubokih struktura mozga. U neonatalnom obliku BNP tipa C, zatajenje jetre i disanja brzo napreduje, a vjerojatnost fetalne kapi je velika..

Zbog smanjenja tonusa mišića ždrijela, hrana može ući u respiratorni trakt (aspiracija). Infiltrati u plućima doprinose nastanku upale pluća, povećanju tlaka u posudama plućne cirkulacije, stvaranju plućnog srca (zatajenje desne komore srca). Taloženje lipida u tkivu jetre može dovesti do ciroze jetre.

Dijagnostika

Nadzor bolesnika s BNP provode pedijatri i neurolozi. Tijekom fizičkog pregleda važan je neurološki pregled - procjena mišićnog tonusa, tetivnih refleksa i cerebelarni testovi. Potrebno je razlikovati Niemann-Pickovu bolest od Gaucherove, Tay-Sachsove, Wilsonove-Konovalovljeve bolesti. Da bi se razjasnila dijagnoza, propisane su dodatne metode istraživanja:

• Rutinska laboratorijska ispitivanja. U AOK-u često dolazi do smanjenja broja trombocita, rjeđe - hemoglobina, eritrocita, leukocita. U biokemijskoj analizi krvi utvrđeno je povećanje koncentracije jetrenih transaminaza (ALT, AST), bilirubina, kolesterola.
• Određeni laboratorijski testovi. Kod tipova A, B BNP, u leukocitima se otkriva smanjenje razine kisele sfingomijelinaze. S tipom C, aktivnost hitotriozidaze je naglo povećana u krvi, sadržaj produkata oksidacije kolesterola - 7-ketosterol, holestan-3,5,6-triol.
• Tomografske metode. Na CT ili MRI mozga vizualiziraju se atrofija moždane kore i malog mozga, stanjivanje žuljevitog tijela, umjereno širenje klijetki.
• Histološki pregledi. Prilikom bojanja uzorka biopsije kože Filipinom uočavaju se intenzivno užarena područja koncentrirana oko jezgri, koje su nakupine nesterificiranog kolesterola. Aspirat koštane srži pokazuje infiltraciju sa stanicama pjene (Niemann-Pick-ove stanice), azurnim histiocitima.
• DNK dijagnostika. Najtočnija metoda istraživanja koja vam omogućuje pouzdanu potvrdu Niemann-Pick-ove bolesti je molekularno genetsko testiranje koje otkriva mutacije gena SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Liječenje Niemann-Pick-ove bolesti

Konzervativna terapija

Svim pacijentima je prikazana obvezna hospitalizacija. Specifična terapija za BNP-A i BNP-B još nije razvijena, provodi se samo simptomatsko liječenje. Kako bi se prekinula početna veza u patogenezi BNP-S, propisana je terapija za smanjenje supstrata - lijek miglustat koji blokira početne faze sinteze glikosfingolipida.

Dakle, nakupljanje sfingolipida u tkivima je značajno smanjeno. Zahvaljujući uzimanju miglustata, moguće je usporiti napredovanje i nazadovanje neuroloških simptoma. Lijekovi za simptomatsko liječenje svih vrsta Niemann-Pickove bolesti su sljedeći:

• Antikonvulzivi. Kako bi se spriječili epileptični napadaji, propisani su antikonvulzivi - karbamazepin, valproična kiselina, lamotrigin.
• Psihotropni. Za korekciju mentalnih poremećaja koriste se antipsihotici (klorprotiken), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (fluoksetin).
• Holinergični blokatori i relaksanti mišića. Za bolesnike s distonijom i mišićnim grčevima poželjno je koristiti biperiden, baklofen, tizanidin.
• Choleretic. Ursodeoksiholna kiselina učinkovit je lijek za borbu protiv intrahepatične kolestaze..
• Lijekovi protiv dijareje i spazmolitici. S razvojem dispeptičnih simptoma tijekom uzimanja miglustata, dodatno se propisuju loperamid, drotaverin.
• Statini. Atorvastatin ili rosuvastatin koriste se za snižavanje kolesterola u krvi.

Kirurgija

Operacija je bila uspješna samo u slučaju Niemann-Pick-B bolesti. Transplantacija matične stanice koštane srži kod nekih pacijenata može smanjiti stupanj visceralnih simptoma - hepatosplenomegalija, intersticijsko oštećenje pluća. Kod hipersplenizma s pancitopenijom izvodi se splenektomija. Razvoj ciroze jetre s teškim zatajenjem jetre indikacija je za transplantaciju jetre.

Eksperimentalni tretman

Istraživanja nastavljaju pronalaziti učinkovite načine liječenja Niemann-Pick-ove bolesti. U pokusima na laboratorijskim miševima, pod utjecajem genske terapije, aktivnost sfingomijelinaze se povećala u stanicama. Trenutno su lijek 2-hidroksipropil-betaciklodekstrin i nadomjesna terapija enzimima BNP tipa B u fazi kliničkih ispitivanja..

Palijativna skrb

U kasnoj fazi bolesti zanemarenim neurodegenerativnim procesom poduzimaju se mjere za ublažavanje stanja pacijenta. Ako je gutanje ozbiljno, možda će biti potrebno hranjenje sondom ili gastrostomska sonda kako bi se pacijentu osiguralo dovoljno hranjivih sastojaka i tekućine.

Prognoza i prevencija

U većini slučajeva prognoza za život s Niemann-Pick-ovom bolešću je loša. Tip B smatra se relativno benignim, u kojem živčani sustav nije pogođen. S tipom A, očekivano trajanje života je 1-4 godine, s tipom C, oko 10-20 godina od datuma dijagnoze. Najčešći uzroci smrti su oštećenja moždanih struktura koje reguliraju respiratornu i srčanu aktivnost..

Rjeđe smrt dolazi od teških infekcija dišnih putova, zatajenja jetre. Glavna metoda primarne prevencije je prenatalna dijagnoza u ranoj trudnoći. U horionskim resicama molekularno genetičkim testovima utvrđuje se prisutnost mutacija NPC1, NPC2, SMPD-1; aktivnost sfingomijelinaze u amniocitima.