Antikonvulzivi: popis najboljih za epilepsiju i napadaje

Antikonvulzivni lijekovi koriste se kao sredstvo za uklanjanje simptoma boli i grčeva mišića, kako bi se spriječio prijelaz iz stanja napadaja boli u konvulzivne i epileptične manifestacije.

Aktivacija živčanog impulsa istovremeno od strane skupine specifičnih neurona slična je signalu koji daju neuroni motoričkog tipa u moždanoj kori. U slučaju lezije ove vrste, živčani završeci se ne pojavljuju u tikovima ili konvulzijama, već uzrokuju napade boli.

Svrha primjene antikonvulziva je ublažavanje boli ili grčenja mišića bez provociranja depresije središnjeg živčanog sustava. Ovisno o težini bolesti, ti se lijekovi mogu koristiti od nekoliko godina za upotrebu tijekom teških kroničnih ili genetskih oblika bolesti.

Napadi napadajske aktivnosti povezani su s povećanjem stupnja pobude živčanih završetaka u mozgu, obično lokaliziranih u određenim dijelovima njegove strukture i dijagnosticiranih kada se dogodi stanje karakteristično za početak konvulzivnog sindroma..

Uzrok napadaja može biti nedostatak u tijelu potrebnih kemijskih elemenata, poput magnezija ili kalija, stezanje mišićnog živca u kanalu ili oštro produljeno izlaganje hladnoći. Nedostatak kalija, kalcija ili magnezija izaziva poremećaje u prijenosu signala na mišiće iz mozga, što dokazuje pojava grčeva.

U početnoj fazi, manifestacija razvoja neurološke vrste bolesti sastoji se u lokalnim osjećajima boli koji proizlaze iz područja zahvaćenih živčanih stanica i manifestiraju se napadima boli različite snage i prirode manifestacije. Tijekom bolesti, zbog razvoja upalnih procesa ili grčeva mišića na području stegnutih živčanih završetaka, ozbiljnost napada se povećava.

U slučaju ranog obraćanja stručnjaku, za liječenje se koristi kompleks lijekova koji uklanjaju uzroke i znakove oštećenja živčanih završetaka. Samodijagnoza i liječenje ne dopuštaju vam da odaberete široku paletu antikonvulziva koji su najprikladniji za ublažavanje simptoma boli i uklanjanje uzroka nelagode.

Kada ga promatra stručnjak, procjenjuje rad propisanog lijeka prema njegovoj učinkovitosti i dijagnosticira odsutnost patoloških promjena nakon uzimanja na temelju rezultata krvnih pretraga.

Osnove antikonvulzivne terapije

Složeni tretman konvulzivnih manifestacija uključuje skupine lijekova različitih principa djelovanja, uključujući:

nesteroidni lijekovi s protuupalnim djelovanjem, koji smanjuju temperaturu i uklanjaju bol, te osjećaj nelagode nakon uklanjanja upale;
tablete antivirusne neuralgije koriste se za sprečavanje pojave poremećaja ili smanjenje stupnja boli u slučaju pojave;
lijekovi analgetske skupine koji imaju analgetički učinak koriste se za uklanjanje boli u strogo doziranoj količini kako bi se isključila pojava nuspojava;
lijekovi za uklanjanje grčeva u mišićima s manifestacijama paroksizmalne prirode, koji pripadaju skupini mišićnih relaksansa;
vanjski agensi u obliku masti i gela za tretiranje zahvaćenih područja ili injekcije za ublažavanje manifestacije mišićnih grčeva;
lijekovi koji normaliziraju rad živčanog sustava i sedativi;
antikonvulzivni lijekovi, čije se djelovanje temelji na uklanjanju simptoma boli smanjenjem aktivnosti živčanih stanica, ti se lijekovi najučinkovitije koriste kada je izvor boli koncentriran u mozgu ili leđnoj moždini, a s manje za liječenje živčanih poremećaja u perifernom dijelu.

Neki od propisanih lijekova inhibiraju razvoj ili sprečavaju pojavu alergijskih reakcija.

Glavne skupine antikonvulziva

Antikonvulzivi su podijeljeni u nekoliko skupina, čiji je popis dolje naveden..

Iminostilbeni

Iminostilbene karakterizira antikonvulzivni učinak, nakon njihove primjene zabilježeno je uklanjanje simptoma boli i poboljšanje raspoloženja. Lijekovi u ovu skupinu uključuju:

Karbamazepin;
Finlepsin;
Tegretol;
Amizepin;
Zeptol.

Natrijev valproat i derivati

Valproati, koji se koriste kao antikonvulzivi i kao iminostilbeni, poboljšavaju pacijentovu emocionalnu pozadinu.

Uz to, prilikom primjene ovih lijekova primjećuju se smirujući, sedativni i opuštajući mišići. Lijekovi u ovu skupinu uključuju:

Acediprol;
Natrijev valproat;
Valparin;
Konvulex;
Epilim;
Apilepsin;
Diplexil.

Barbiturati

Barbiturati su sedativ, smanjuju krvni tlak i djeluju hipnotički. Među ovim lijekovima najčešće se koriste:

Benzobamil;
Fenobarbital;
Benzamil;
Benzoilbarbamil;
Benzoal.

Lijekovi na bazi benzodiazepina

Antikonvulzivi na bazi benzodiazepina imaju izražen učinak, koriste se u slučaju konvulzivnih stanja kod epilepsije i dugotrajnih napada neuralgičnih poremećaja.

Ove lijekove karakteriziraju sedativni i opuštajući mišići, uz njihovu primjenu primjećuje se normalizacija sna.

Među tim lijekovima:

Klonazepam;
Antilepsin;
Klonopin;
Iktoril;
Ravatril;
Ravotril;
Rivotril;
Iktorivil.

Sukcininidi

Antikonvulzivi ove skupine koriste se za uklanjanje grčeva mišića pojedinih organa s neuralgijom. Poremećaji spavanja ili mučnina mogu se pojaviti prilikom upotrebe droga iz ove skupine..

Poznata su među najčešće korištenim sredstvima:

Pufemid;
Suksilep;
Sukcimalno;
Ronton;
Etimal;
Etosuksimid;
Piknolepsin.

Antikonvulzivi koji se koriste za grčeve u nogama:

Valparin;
Xanax;
Diphenin;
Antinerval;
Keppra;

Štrajk u devet grčevitih "vrata"

Glavni antikonvulzivi koji se najčešće koriste za epilepsiju, napadaje i neuralgije različitog porijekla:

Finlepsin se koristi u slučajevima neuroloških bolesti s lezijama trigeminalnog i glosofaringealnog živca. Ima analgetička svojstva, antikonvulzivne, antidepresivne učinke. Načelo djelovanja lijeka temelji se na smirivanju živčane membrane s visokim stupnjem pobude blokiranjem natrijevih kanala. Lijek karakterizira potpuna apsorpcija crijevnim stijenkama dovoljno dugo. Među kontraindikacijama za uporabu lijeka je loša podnošljivost karbamazepina i povećani očni tlak.
Karbamazepin se koristi kao antikonvulzant za liječenje trigeminalne neuralgije i djeluje antidepresivno. Početak uzimanja lijeka trebao bi biti postupan jer se doza prethodnog lijeka smanjuje. Pripravci koji sadrže fenobarbital smanjuju učinkovitost karbamazepina, što se mora uzeti u obzir pri propisivanju složenog liječenja.
Klonazepam djeluje antikonvulzivno i koristi se za liječenje neuralgije s izmjeničnim mioklonskim napadima. Ima izražene sedativne i hipnotičke učinke. Moguće nuspojave prilikom primjene lijeka su disfunkcija mišićno-koštanog sustava, gubitak koncentracije i poremećaji raspoloženja. Lijek uklanja osjećaj tjeskobe, ima hipnotički, sedativni i opuštajući učinak na tijelo pacijenta.
Fenitoin se koristi u slučajevima konvulzivnih stanja s djelovanjem na usporavanju živčanih završetaka i učvršćivanju membrana na staničnoj razini.
Voltaren se koristi kao antikonvulzivno sredstvo za neurološke poremećaje kralježnice.
Ketonal se koristi za smanjenje simptoma boli na tijelu koji imaju različita područja lokalizacije. Pri propisivanju lijeka za terapiju potrebno je uzeti u obzir moguću netoleranciju komponenata i, kao posljedicu, rizik od razvoja alergije unakrsnog tipa.
Natrijev valproat se koristi u slučajevima napadaja povezanih s terapijom blagih oblika, epileptičke prirode kontrakcije mišića. Lijek smanjuje proizvodnju električnih impulsa koje živčani sustav šalje iz moždane kore, normalizira psihu pacijenta. Moguće nuspojave lijeka su poremećaji probavnog sustava, promjene pokazatelja zgrušavanja krvi.
Benzobamil, koji se koristi za fokalne napadaje, karakterizira niska toksičnost i visoka učinkovitost u pružanju sedativnog učinka. Nuspojave korištenja lijeka su stanje slabosti, smanjena emocionalna pozadina, što utječe na stupanj aktivnosti pacijenta..
Fenobarbital je propisan za prijem kod djece, ima sedativni učinak, karakterizira hipnotički učinak. Može se koristiti u kombinaciji s drugim sredstvima poput vazodilatatora za poremećaje živčanog sustava.

Praktično potrošačko iskustvo

Kakva je situacija s antikonvulzivnom terapijom u praksi? To se može prosuditi prema recenzijama pacijenata i liječnika..

Uzimam karbamazepin kao zamjenu za Finlepsin, jer je strani analog skuplji, a lijek domaće proizvodnje izvrstan je za terapiju moje bolesti.

Budući da sam isprobao oba lijeka, mogu reći da su oba vrlo učinkovita, međutim, značajna razlika u cijeni značajan je nedostatak stranog lijeka.

Ivane

Nakon nekoliko godina uzimanja Finlepsina, prema savjetu liječnika, promijenio sam ga u Retard, jer specijalist vjeruje da je ovaj lijek prikladniji za mene. Nisam imao pritužbi tijekom uzimanja Finlepsina, međutim, osim sličnog djelovanja, Retard ima i sedativni učinak.

Osim toga, lijek karakterizira velika jednostavnost upotrebe, jer se, u usporedbi s analogima, mora uzimati ne tri puta dnevno, već jednom.

Pobjednik

Lijek Voltaren pomaže kod sindroma boli umjerene težine. Dobro ga je koristiti kao dodatak svom primarnom liječenju..

Ljuba

Vrijeme je za prikupljanje kamenja

Karakteristična značajka antikonvulziva je nemogućnost brzog prestanka uzimanja. S opipljivim učinkom lijeka, razdoblje otkazivanja njegove upotrebe iznosi do šest mjeseci, tijekom kojih se postupno smanjuje stopa unosa lijeka.

Prema raširenom mišljenju liječnika, najučinkovitiji lijek za liječenje napadaja je karbamazepin.

Lijekovi kao što su Lorazepam, Fenitoin, Relanium, Seduxen, Clonazepam, Dormikum i valporna kiselina smatraju se manje učinkovitima, kako bi se smanjio njihov terapeutski učinak.

Ostaje dodati da je nemoguće kupiti antikonvulzive bez recepata, što je dobro, jer je vrlo opasno uzimati ih neodgovorno..

Primjena antikonvulziva u pedijatrijskoj praksi

Povijest liječenja epilepsije lijekovima započinje sredinom 19. stoljeća, kada je otkriveno antikonvulzivno djelovanje bromida. Soli broma suzbijale su generalizirane tonično-klonične napadaje, ali imale su snažan sedativni učinak i bile su toksične duljom uporabom [1]. Od početka XX. Stoljeća. široko se koristi prvi antikonvulzivni lijek iz skupine barbiturata, fenobarbital. U budućnosti su u praksu ušli i drugi barbiturati - primidon (heksamidin) od 1952. i domaći lijek benzonal. Međutim, sedativni učinak barbiturata i dalje je bio previsok. 1937. započela je upotreba fenitoina. Pozitivno svojstvo fenitoina bilo je nedostatak sedacije, nedostaci su bile nelinearna kinetika i izražene kozmetičke nuspojave. Danas se barbiturati i fenitoin još uvijek proizvode i koriste u Rusiji, međutim, u većini razvijenih zemalja lijekovi tih skupina smatraju se zastarjelima i ne preporučuje se njihova primjena u pedijatrijskoj praksi..

60-ih godina XX. Stoljeća - vrijeme kada su u razvijenim zemljama u praksu stupili lijekovi koji se danas nazivaju osnovnim antikonvulzivima: valproat, karbamazepin, etosuksimid, benzodiazepini, sultiam, acetazolamid. Lijekovi ove generacije postupno su zamjenjivali otrovnije starije antikonvulzive i dominirali na tržištu sve do sredine 1990-ih. Benzodiazepini su kasnije postali dio treće-četvrte linije lijekova po izboru zbog često razvijajuće se tolerancije napadaja..

Devedesete - vrijeme pojave takozvanih „novih“ antikonvulziva: okskarbazepin, lamotrigin, vigabatrin, gabapentin, felbamat, topiramat, tiagabin, zonisamid, stiripentol (lijekovi su navedeni redoslijedom pojavljivanja na tržištu). Neki od ovih lijekova registrirani su u Rusiji i nisu svi odobreni za uporabu u djece (Tablica 1). Ovaj se pregled bavi primjenom osnovnih i novih antikonvulziva u dječjoj epileptologiji. Dnevna doza antikonvulziva u dječjoj epileptologiji izračunava se na temelju tjelesne težine pacijenta. Doziranja, uključujući zastarjele antikonvulzive, dana su u tablici 2.

Glavni antikonvulzivi

Natrijev valproat. Povijest kliničke primjene valproata seže više od 35 godina i tijekom tog vremena postao je jedan od najpopularnijih antikonvulziva [2]. Valproična kiselina i njene soli imaju širok spektar djelovanja i mogu se propisati za gotovo sve oblike epilepsije kao lijekovi prvog izbora, čak i prije nego što se oblik bolesti razjasni. Iznimka je Westov sindrom, u kojem su valproati po učinkovitosti značajno inferiorni u odnosu na vigabatrin i hormonsku terapiju. Široki spektar djelovanja lijeka obično je povezan s mnoštvom mehanizama djelovanja. Izvješteno je da valproat blokira o naponu ovisne natrijeve kanale neurona, međutim, za razliku od karbamazepina i fenitoina, on ne utječe na obnavljanje kanala iz inaktiviranog stanja. Valproat u visokoj koncentraciji djeluje na kalcijeve kanale T-tipa, smanjuje koncentraciju aspartata i povećava razinu GABA [3].

Valproate također karakterizira nizak (2%) stupanj pogoršanja napadaja [4]. Prednosti lijeka uključuju mogućnost, ako je potrebno, da se lijek odmah propiše u minimalnoj terapijskoj dozi, zaobilazeći razdoblje produljene titracije. Ako je minimalna terapijska doza neučinkovita, trebali biste prijeći na prosječnu i maksimalnu dozu prije promjene lijeka ili pribjegavanja politerapiji. Budući da se učinak valproata može odgoditi, interval između povećanja doze trebao bi biti od 2 tjedna do 1 mjeseca.

Ljekarnička mreža ima velik broj dječjih (sirup, kapi), djeljivih retardiranih oblika (depakin chrono, konvuleks retard), enterično topljivih oblika (depakin enterički). Prednost treba dati retardiranim oblicima, jer je dvostruka doza antikonvulziva prikladnija za roditelje učenika. Treba propisati pojedinačnu dozu po kg tjelesne težine dnevno, ali tako da se dnevna doza može lako odabrati pomoću mjerne žlice ili rizika na djeljivoj tableti, jer svaka neugodnost povezana s uzimanjem lijeka dovodi do nepoštivanja propisa (propušteni sastanci, neovlašteno promjena doze). Dugotrajna primjena valproata zahtijeva praćenje jetrenih enzima (ALT, AST), gušterače (amilaza) i razine amonija u krvi. Povećanje sadržaja amonijaka događa se u 20-50% bolesnika i najčešće je asimptomatsko, ali u nekim se slučajevima može manifestirati kao simptomi encefalopatije. Sljedeća ozbiljna komplikacija terapije valproatom je hepatopatija, čiji je rizik posebno visok u djece mlađe od 2 godine koja primaju politerapiju. L-karnitin koristi se kao protuotrov za valprojsku encefalopatiju i hepatopatiju [2].

Terapijska koncentracija lijeka je 50-100 mg / l, no potreba za mjerenjem javlja se ili tijekom politerapije zajedno s lijekovima koji induciraju enzime, ili u slučaju rezistencije napada na terapiju.

Karbamazepin. Vjeruje se da karbamazepin (finlepsin, tegretol) stabilizira naponski ovisni natrijev kanal u inaktiviranom stanju, ali su predloženi i drugi mehanizmi [3]. Karbamazepin je učinkovit u kriptogenim i simptomatskim parcijalnim epilepsijama (kod jednostavnih, složenih i sekundarno generaliziranih napadaja), u izoliranim primarno generaliziranim toničko-kloničnim napadima. Njegova primjena u idiopatskim generaliziranim epilepsijama je ograničena zbog pogoršanja odsutnosti i mioklonije s karbamazepinom. U nekim slučajevima, u prisutnosti sekundarne bilateralne sinkronije na EEG-u kod simptomatske frontalne epilepsije, karbamazepin je također u stanju pogoršati napadaje.

Rizik od atipičnog razvoja povezan s primjenom karbamazepina doveo je do ograničenja primjene ovog lijeka u rolandskoj epilepsiji. Međutim, karbamazepin je vrlo učinkovit u dječjoj okcipitalnoj epilepsiji s kasnim početkom (Gastautov oblik) i u autosomno dominantnoj frontalnoj epilepsiji s noćnim paroksizmima [5]. Njegova strukturna sličnost s tricikličkim antidepresivima omogućuje upotrebu u psihijatrijskoj praksi, osim toga, lijek je učinkovit u trigeminalnoj neuralgiji.

U praksi je važno da se karbamazepin u potpunosti metabolizira u 10-11-epoksid karbamazepin, istodobno inducirajući mikrosomske enzime jetre. To znači da je, nakon utvrđivanja ciljne doze (u djece, obično u rasponu od 10-30 mg / kg tjelesne težine dnevno), potrebno započeti s imenovanjem oko 5 mg / kg tjelesne težine dnevno i postupno povećavati doziranje kako bi se izbjegle ovisno o dozi nuspojave. Lijek je u stanju smanjiti koncentraciju valproata, i premda se (s rezistentnom djelomičnom epilepsijom) može koristiti u kombinaciji s njima, takav se režim ne smatra racionalnim i može zahtijevati praćenje razine lijekova u krvi. Terapijska koncentracija karbamazepina - 4-12 mg / l.

U pedijatriji su prikladni za upotrebu djeljivi retardirani oblici karbamazepina (finlepsin retard, tegretol CR) koji omogućuju propisivanje lijeka 2 puta dnevno, unatoč kratkom poluživotu karbamazepina. Dugotrajnim liječenjem karbamazepinom potrebno je pregledati djetetovu kožu i sluznicu te pratiti hematološke parametre. Za pravodobnu dijagnozu sekundarno-bilateralne sinkronije treba provesti kontrolne EEG studije.

Etosuksimid. Jedini mehanizam djelovanja etosuksimida (suksilep) je blokada kalcijevih kanala T-tipa ovisnih o naponu [3]. Jedinstvenost ovog mehanizma osigurava njegovu visoku učinkovitost u izostancima, i tipičnim (s idiopatskim generaliziranim epilepsijama) i atipičnim (s Lennox-Gastautovim sindromom, s atipičnom dobroćudnom djelomičnom epilepsijom, Landau-Kleffnerovim sindromom itd.). Uz to, etosuksimid je učinkovit u takozvanim "frontalnim odsutnostima" i u negativnom mioklonulusu. Međutim, lijek je neučinkovit protiv generaliziranih toničkih, tonično-kloničkih i svih vrsta djelomičnih napadaja, što ne dopušta upotrebu etosuksimida kao monoterapije; najčešće korištena kombinacija etosuksimida i valproata, koja istinski sinergizira u odsutnosti kod djece [2].

Prednosti lijeka uključuju mogućnost propisivanja odmah u terapijskoj dozi, nedostatke - odsutnost dječjih i djeljivih oblika u Rusiji.

Novi antikonvulzivi

Lamotrigin. Lamotrigin (Lamictal) blokira natrijeve kanale ovisne o naponu, ali na drugačiji način od karbamazepina, kako sugerira širok spektar djelovanja ovog lijeka. Također je izviješteno o blokadi naponski ovisnih kalcijevih kanala, što dovodi do smanjenog pobuđujućeg učinka glutamata [1, 3]. Spektar djelovanja lamotrigina uključuje sve vrste napadaja i praktički se podudara sa spektrom djelovanja valproata. Interakcija dva lijeka sinergijska je, s valproatom koja povećava koncentraciju lamotrigina, što može smanjiti dozu potonjeg i time utjecati na ukupne troškove liječenja..

Mane lamotrigina uključuju razvoj kožnog osipa (u 11% djece) i Stevens-Johnson i Lyell sindroma [1]. Rizik od komplikacija smanjuje se polaganim titriranjem doze, ali to ograničava uporabu lamotrigina kao prve linije izbora u novootkrivenoj epilepsiji. Pri prvom propisivanju lijeka potrebno je povećati dozu strogo u skladu s uputama za uporabu lijeka i osposobiti roditelje da svakodnevno pregledavaju djetetovu kožu i sluznicu. U budućnosti potreba za takvom kontrolom nestaje..

Pozitivna svojstva lamotrigina uključuju minimalan učinak na kognitivne funkcije u usporedbi s drugim antikonvulzivima i manji rizik od razvoja cista na jajnicima u bolesnika ili malformacija neuralne cijevi kod djeteta od majke s epilepsijom nego kod drugih lijekova [6-9].

Lamotrigin pogoršava napadaje u teškoj miokloničnoj epilepsiji dojenačke dobi (Dravetov sindrom) i u ovom je obliku kategorički kontraindiciran. Zabilježeni su izolirani slučajevi povećane mioklonije u maloljetničke mioklonične epilepsije, ali to ne sprječava imenovanje lamotrigina, zajedno s valproatom i topiramatom, kod ovog uobičajenog oblika epilepsije, posebno kod žena.

Topiramat. Topiramat (topamax) se smatra jednim od najperspektivnijih antikonvulziva zbog višestrukih mehanizama djelovanja: blokada natrijevih kanala ovisnih o naponu i kalcijevih kanala ovisnih o naponu; pojačavanje djelovanja GABA na GABAA receptore; blokada medijatora pobude (glutamat); inhibicija karboanhidraze tipa II i IV [3].

Pokazano je da lijek ima neuroprotektivni učinak u eksperimentalnom epileptičkom statusu [10]. Indikacije za uporabu topiramata su većina epilepsija i epileptični sindromi, s izuzetkom odsutnih epilepsija: u ovom je slučaju inferiorniji od valproata. Učinkovitost topiramata u rezistentnim oblicima epilepsije nešto je veća od učinkovitosti osnovnih antikonvulziva [11, 12].

Mane topiramata uključuju potrebu za polaganim titriranjem doze (za djecu - ne brže od 1 mg po kg tjelesne težine tjedno). Takva je titracija potrebna da bi se smanjio rizik od nuspojava: hiperaktivnosti, podražljivosti, nemira. S druge strane, spora titracija omogućuje vam točnije odabir pojedinačne doze, budući da je "terapijski prozor" lijeka vrlo širok, a kontrola napadaja može se postići i u dozi od 1 mg po kg tjelesne težine dnevno i od 10-15 mg po kg tjelesne težine dnevno. Navodi se gornja granica doze topiramata, a kod djece mlađe od 2 godine može iznositi 20-25 mg po kg tjelesne težine dnevno. Tijekom liječenja topiramatom potrebno je pratiti stanje bubrega..

Levetiracetam (Keppra). Poput mnogih novijih antikonvulziva, i levetiracetam (na tržištu postoji nekoliko formulacija lijeka) izvorno je odobren za pomoćno liječenje kriptogenih i simptomatskih djelomičnih epilepsija kod odraslih. Kasnije se lijek pokazao učinkovitim u idiopatskim generaliziranim epilepsijama, uključujući juvenilnu miokloničnu epilepsiju [13].

Pri proučavanju učinkovitosti lijeka u djece, porast koncentracije pozornosti zabilježen je kao pozitivan učinak u 25% slučajeva. Najčešće nuspojave bile su podražljivost, agresivnost [14].

Mehanizam djelovanja levetiracetama dugo je ostao nepoznat, no nedavno je utvrđeno da se levetiracetam veže na presinaptički protein SV2, koji se nalazi u sinaptičkim mjehurićima. Funkcija proteina nije u potpunosti shvaćena, ali jedinstvenost mehanizma djelovanja levetiracetama i njegova strukturna sličnost s piracetamom objašnjavaju razlike u spektru djelovanja levetiracetama i drugih novih antikonvulziva. Levetiracetam kao monoterapija ili u kombinaciji s piracetamom učinkovito je zaustavio mioklonus u bolesnika s Unferricht-Lundborgovom bolešću i drugim progresivnim miokloničnim epilepsijama [15-17]. Unatoč činjenici da u Rusiji lijek nije registriran za uporabu u djece, najraniji mogući recept za njega kako kod progresivnih epilepsija mioklona, tako i u liječenju djece s neprogresivnim mioklonskim statusom (s Angelmanovim sindromom, posthipoksični mioklonus) izgleda obećavajuće [15].

Moguća je brza titracija doze, međutim do danas ograničenja doziranja u pedijatriji nisu precizno definirana, postoje i izolirani izvještaji o paradoksalnim reakcijama tijekom uzimanja visokih doza levetiracetama.

U zaključku treba napomenuti da danas na tržištu antikonvulziva u Ruskoj Federaciji postoji dovoljan broj lijekova za liječenje većine oblika epilepsije u djece. Ograničavajući čimbenik su visoke cijene liječenja novim antikonvulzivima. Istodobno, niše za uporabu lijekova učinkovitih u određenim oblicima dječje epilepsije ostaju neispunjene. Ovo je vigabatrin (sabril) - djelotvoran u Westovom sindromu (dječji grčevi), posebno u tuberkuloznoj sklerozi; sultiam (male boginje) - lijek koji je učinkovit kod sindroma povezanih s električnim statusom epileptikusa sporovalnog sna (Landau-Kleffner sindrom, itd.) i Rolandic epilepsije; klobazam (frizij), benzodiazepin s najmanjim stupnjem razvoja tolerancije. Očito bi pitanje registracije ovih lijekova u Rusiji trebale pokrenuti udruge neurologa i roditeljske organizacije..

A. Yu. Ermakov, kandidat medicinskih znanosti
Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dječju kirurgiju, Moskva

Za pitanja o literaturi obratite se redakciji.

Farmakološka skupina - Antiepileptični lijekovi

Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Antiepileptični lijekovi - lijekovi koji imaju sposobnost sprečavanja razvoja napadaja u bolesnika s epilepsijom.

Povijesno gledano, bromidi su prvi koji su se koristili za liječenje epilepsije (1853.). Tijekom 19. stoljeća, unatoč niskoj učinkovitosti čak i u visokim dozama, bromidi su bili glavno sredstvo za terapiju ove bolesti. 1912. sintetiziran je fenobarbital i pojavio se prvi vrlo učinkovit antiepileptički lijek. Međutim, sedativni i hipnotički nuspojave fenobarbitala potaknuli su istraživače da nastave tražiti. Sinteza i proučavanje analoga fenobarbitala s antikonvulzivnim djelovanjem, ali bez njegovih nepoželjnih svojstava, doveli su do pojave fenitoina (1938), benzobarbitala, primidona i trimetadiona. Tada su za liječenje epilepsije predloženi etosuksimid, karbamazepin, lamotrigin, gabapentin itd..

Širenjem arsenala i iskustvom u primjeni antiepileptičkih lijekova pojavili su se zahtjevi koji moraju udovoljavati. To uključuje visoku aktivnost i dugotrajno djelovanje, dobru apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta, dovoljnu širinu djelovanja i nisku toksičnost. Uz to, lijekovi ne bi trebali imati sposobnost nakupljanja u tijelu, uzrokovati ovisnost, ovisnost o drogama i razvoj ozbiljnih neželjenih učinaka uz dugotrajnu (dugotrajnu) uporabu..

Epilepsija je kronična bolest koju karakteriziraju ponavljajuće se epizode nekontrolirane pobude moždanih neurona s vremena na vrijeme. Ovisno o uzroku koji je prouzročio patološko uzbuđenje neurona i lokalizaciji žarišta pobude u mozgu, epileptični napadaji mogu imati različite oblike, manifestirajući se u obliku motoričkih, mentalnih i autonomnih (visceralnih) pojava. Epileptični napadaj pokreću stanice "pacemakera", koje se od ostalih neurona razlikuju po nestabilnosti membranskog potencijala u mirovanju. Cilj farmakološkog djelovanja je stabiliziranje potencijala odmora i, kao posljedica toga, smanjenje ekscitabilnosti neurona epileptogenog fokusa..

Točan mehanizam djelovanja antiepileptika ostaje nepoznat i nastavlja se intenzivno proučavati. Očito je, međutim, da različiti mehanizmi mogu dovesti do smanjenja ekscitabilnosti neurona epileptogenog fokusa. U principu, sastoje se ili u inhibiciji aktivacijskih neurona ili u aktivaciji inhibicijskih živčanih stanica. Posljednjih godina utvrđeno je da većina pobudnih neurona koristi glutamat, tj. su glutamatergični. Postoje tri vrste receptora za glutamat, od kojih je najvažniji NMDA podtip (selektivni sintetski agonist - N-metil-D-aspartat). NMDA receptori su receptori za ionske kanale i kada ih pobuđuje glutamat, povećavaju ulazak iona Na + i Ca 2+ u stanicu, što uzrokuje povećanje aktivnosti neurona. Fenitoin, lamotrigin i fenobarbital inhibiraju oslobađanje glutamata s završetaka pobudnih neurona, sprečavajući tako aktivaciju neurona epileptičnog fokusa.

Valprojska kiselina i neki drugi antiepileptički lijekovi, prema modernim konceptima, antagonisti su neuronskih NMDA receptora i ometaju interakciju glutamata s NMDA receptorima.

Odašiljač inhibicijskih neurona je GABA. Stoga je povećanje GABAergičnog prijenosa (povećanje aktivnosti inhibitornih neurona) još jedan način za stabiliziranje potencijala mirovanja neurona epileptogenog fokusa. Benzodiazepini i fenobarbital međusobno djeluju s GABA A receptorskim kompleksom. Rezultirajuće alosterične promjene u GABA A receptoru pridonose povećanju njegove osjetljivosti na GABA i još većem ulasku klorovih iona u neuron, što kao rezultat djeluje protiv razvoja depolarizacije. Progabid (nije registriran u Ruskoj Federaciji) izravni je mimetik GABA i proizvodi učinak sličan gore opisanom, izravno stimulirajući GABA A receptore. Antiepileptički učinak tiagabina posljedica je blokade ponovnog unosa GABA iz sinaptičke pukotine. Stabilizacija ovog inhibicijskog posrednika u sinaptičkom rascjepu popraćena je pojačavanjem njegove interakcije s GABA A receptorima neurona epileptičnog fokusa i povećanjem inhibicijskog učinka na njihovu ekscitabilnost..

Nedavno je postalo moguće povećati razinu GABA u GABAergičnom neuronu ne inhibiranjem njegovog metabolizma, već povećanjem iskorištavanja preteče GABA, glutamata. Gabapentin ima sposobnost pojačavanja stvaranja GABA. Mehanizam njegovog antiepileptičkog djelovanja također je posljedica sposobnosti izravnog otvaranja kanala za kalijeve ione.

Uz modulaciju inhibicijskog i aktivirajućeg sustava neurotransmitera, antiepileptički učinak može rezultirati izravnim učinkom na ionske kanale neurona. Karbamazepin, valproat i fenitoin mijenjaju inaktivaciju naponski usmjerenih natrijevih i kalcijevih kanala, čime ograničavaju širenje električnog potencijala. Etosuksimid blokira kalcijeve kanale T-tipa.

Dakle, moderni arsenal antiepileptičkih lijekova s različitim mehanizmima djelovanja pruža liječniku mogućnost provođenja adekvatne farmakoterapije za epilepsiju. Izbor antiepileptičnog lijeka uglavnom je određen prirodom napadaja (generaliziranih ili djelomičnih, s gubitkom ili bez gubitka svijesti, itd.). Uz to se uzima u obzir dob debija, učestalost napadaja, prisutnost neuroloških simptoma, stanje inteligencije i drugi čimbenici. Posebna pažnja, s obzirom na dugotrajnu terapiju, posvećuje se toksičnosti lijekova i procjeni vjerojatnosti nuspojava.

Opća načela farmakoterapije epilepsije sugeriraju:

1. Odabir odgovarajućeg lijeka za ovu vrstu napadaja i sindroma epilepsije.

2. Monoterapija kao početni tretman. Prednosti monoterapije su visoka klinička učinkovitost (odgovarajuća kontrola napadaja postiže se u 70–80% bolesnika), sposobnost procjene prikladnosti odabranog lijeka za liječenje određenog bolesnika i odabira najučinkovitije doze i odgovarajućeg režima recepta. Uz to, monoterapiju prati i manji broj nuspojava, a izravna povezanost novih neželjenih učinaka s imenovanjem određenog lijeka znači mogućnost njihovog uklanjanja smanjenjem doze ili prestankom uzimanja lijeka. Očito je da monoterapija isključuje mogućnost neželjenih interakcija između antiepileptičkih lijekova. Dakle, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital itd. Induciraju mikrosomske enzime jetre i pojačavaju biotransformaciju, uklj. i vlastiti.

Neki antiepileptički lijekovi (fenitoin, valproat, karbamazepin) gotovo se u potpunosti vežu na proteine krvne plazme. Tvari s većim stupnjem vezanja na proteine, uklj. i drugi antiepileptički lijekovi, mogu ih istisnuti iz veze s proteinima krvi i povećati slobodnu koncentraciju u krvi. Stoga kombinacije antiepileptičkih lijekova međusobno i s lijekovima iz drugih farmakoloških skupina mogu biti popraćene pojavom klinički značajnih interakcija.

3. Određivanje efektivne doze. Liječenje započinje standardnom prosječnom dobnom dozom (ne propisuje se odmah u potpunosti, već se postiže u roku od nekoliko dana). Nakon postizanja ravnotežne koncentracije u plazmi (prije toga lijek se propisuje u 3-4 doze) i u odsutnosti nuspojava, doza se postupno povećava sve dok se ne pojave simptomi opijenosti (sedacija, pospanost, ataksija, nistagmus, diplopija, povraćanje itd.). Zatim se doza malo smanjuje kako bi se uklonili simptomi opijenosti i određuje razina lijeka u krvi, koja odgovara individualnoj terapijskoj dozi..

Oblici doziranja s sporim otpuštanjem djelatne tvari (retardirani, "krono" oblici) imaju važne prednosti u odnosu na uobičajene lijekove. Korištenje lijekova s produljenim oslobađanjem, propisani su 1 put dnevno u istoj dozi kao i konvencionalni lijek, omogućuje izravnavanje vrhova koncentracije u krvi, smanjenje rizika od nuspojava i stabiliziranje učinkovitosti.

4. Propisivanje politerapije u slučaju neučinkovitosti uzastopne monoterapije raznim antiepileptičkim lijekovima. Kombinirajte antiepileptičke lijekove s različitim mehanizmima djelovanja (farmakodinamika) i u skladu sa spektrom djelovanja. Kombinirana terapija uključuje lijekove koji su pokazali najveću učinkovitost kada se primjenjuju u monoterapijskom načinu. Izbjegavajte uključivanje sedativa i kognitivnih inhibitora u kombinacije. Nužno je uzeti u obzir mogućnost interakcije između lijekova koji su dio kombinirane terapije..

5. Postupno povlačenje antiepileptičke terapije (obično unutar 3-6 mjeseci) smanjenjem doze lijekova. Naglo povlačenje terapije može biti popraćeno razvojem napadaja, sve do epileptičnog statusa. Kad se odlučuje hoće li se prekinuti liječenje, glavni kriterij je odsutnost napadaja. Ovisno o obliku bolesti, nepristupačno razdoblje bolesti za povlačenje lijeka trebalo bi biti 2 ili više godina. U mnogim slučajevima pacijenti doživotno dobivaju antiepileptičke lijekove..

Gotovo svi antiepileptički lijekovi uzrokuju sedaciju, umanjuju sposobnost koncentracije i usporavaju brzinu psihomotornih reakcija. Istodobno, svaki od lijekova koji pripadaju ovoj skupini ima svoj spektar nuspojava. Imenovanje fenobarbitala i fenitoina može biti popraćeno osteomalacijom i megaloblastičnom anemijom, fenitoin - gingivalnom hiperplazijom (javlja se u 20% bolesnika). Valproična kiselina može izazvati drhtanje, gastrointestinalne smetnje, debljanje, reverzibilnu ćelavost itd. Nuspojave karbamazepina su nistagmus, ataksija, diplopija, gastrointestinalne smetnje i osip na koži, antidiuretičko djelovanje.

Valproat, karbamazepin i drugi antiepileptički lijekovi karakterizirani su rizikom od teratogenosti (o tome treba obavijestiti buduću majku). Međutim, ako postoji značajan rizik od štetnih učinaka napadaja na fetus, liječenje se može nastaviti s najmanjom mogućom dozom kako bi se osigurala sigurna i učinkovita prevencija napadaja..

Neki lijekovi iz drugih farmakoloških skupina imaju antiepileptička svojstva, uklj. acetazolamid i drugi.

Antikonvulzivi za epilepsiju

Prema modernoj definiciji Međunarodne antiepileptičke lige i Međunarodnog ureda za epilepsiju 2005. (ILAE, IBE, 2005.), „epilepsija je poremećaj (bolest) mozga, koju karakterizira ustrajna predispozicija za stvaranje (razvoj) epileptičkih napadaja, kao i neurobioloških, kognitivnih, psihološke i socijalne posljedice ovog stanja ”. Epilepsija je jedna od najčešćih bolesti živčanog sustava. Širom svijeta prevalencija epilepsije je 4-10 / 1000 ljudi, što odgovara 0,5-1,0% u populaciji. [1]

U Međunarodnoj klasifikaciji epileptičnih napadaja postoje dvije glavne vrste: generalizirane i djelomične. Generalizirani uključuju tonično-klonične, tonične, klonične, mioklonske napadaje i odsutnosti; do djelomičnih - jednostavnih, složenih i sekundarno generaliziranih. Međutim, širok spektar napadaja ne dopušta uvijek da ih se pripiše jednoj od ovih vrsta napadaja, stoga je istaknut drugi naslov - "nerazvrstani" napadaji, koji uključuju 9-15% napadaja. [2] Trenutno se klasifikacija usvojena 1981. u Kyotu u Japanu koristi za razlikovanje napadaja. Sposobnost ispravnog razlikovanja napadaja neophodna je komponenta racionalnog odabira antikonvulzivne terapije.

Klasifikacija oblika epilepsije vrlo je opsežna, međutim moguće je globalno podijeliti svu epilepsiju prema etiologiji na:

1. Idiopatska (genetska (nasljedna) predispozicija u odsustvu drugih mogućih uzroka bolesti); [3]

2. Simptomatski (uzrok razvoja bolesti je oštećenje mozga zbog različitih čimbenika koji djeluju tijekom trudnoće i nakon poroda: cerebralne malformacije (uglavnom malformacije moždane kore - kortikalne displazije); intrauterine infekcije; kromosomski sindromi; nasljedne metaboličke bolesti; hipoksično-ishemijska oštećenja mozga u perinatalnom razdoblju (tijekom porođaja, u posljednjim tjednima trudnoće, u prvom tjednu djetetova života); zarazne bolesti živčanog sustava (meningitis, meningoencefalitis); traumatične ozljede mozga; tumori, degenerativne bolesti živčanog sustava); [3]

3. Kriptogeni (epileptični sindromi, čija je etiologija nepoznata ili nejasna. Sama riječ "kriptogeni" prevodi se kao tajni, latentni. Ti sindromi još ne udovoljavaju zahtjevima idiopatske sorte, ali ne mogu se smatrati simptomatskom epilepsijom).

Mehanizam djelovanja antikonvulziva (antikonvulziva) nije u potpunosti razumljiv. To je uglavnom zbog nedovoljnog poznavanja epilepsije kao takve, jer često nije moguće otkriti uzrok napadaja.
Neravnoteža između inhibicijskog (GABA, glicin) i ekscitacijskog neurotransmitera (glutamat, aspartat) od velike je važnosti za razvoj epileptogene aktivnosti mozga. Za ekscitacijske aminokiseline u mozgu postoje specifični receptori - NMDA i AMPA receptori, koji su povezani s neuronima s brzim natrijevim kanalima. Utvrđeno je da je sadržaj glutamata u moždanim tkivima povećan u području epileptogenog fokusa. Istodobno se smanjuje sadržaj GABA u moždanim tkivima bolesnika s epilepsijom. [4]

Antiepileptični lijekovi klasificirani su, obično na temelju njihove upotrebe u određenim oblicima epilepsije: [4]

I. Generalizirani oblici epilepsije
- Veliki napadaji (grand mal; tonično-klonički napadi):
Natrijev valproat. Lamotrigin, Diphenin, Topiramat,
Karbamazepin, fenobarbital, heksamidin.
- Epileptički status:
Diazepam, Clonazepam, Diphenin natrij,
Lorazepam, fenobarbital natrij, anestezija.
- Mali napadaji epilepsije (petit mal; absense epilepsija):
Etosuximide, Clonazepam, Trimetin,
Natrijev valproat, Lamotrigin.
- Epilepsija mioklona:
Klonazepam, natrijev valproat, lamotrigin.

II. Fokalni (djelomični) oblici epilepsije
Karbamazepin, Lamotrigin, Klonazepam, Tiagabin,
Natrijev valproat, fenobarbital, topiramat, vigabatrin,
Diphenin, Hexamidine, Gabapentin.

Postoji i klasifikacija lijekova prema "generacijama":
I - antikonvulzivi 1. generacije
Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin,
Valproična kiselina, etosuksimid.
II - antikonvulzivi 2. generacije
Felbamat, Gabapentin, Lamotrigin, Topiramat, Tiagabin,
Okskarbazepin, Levetiracetam, Zonisamid, Clobazam, Vigabatrin.
III - antikonvulzivi 3. generacije (najnoviji, mnogi u kliničkim ispitivanjima)
Brivaracetam, Valrocemide, Ganaxolone, Carabersat, Carisbamat, Lacosamide, Lozigamon, Pregabalin, Remacemide, Retigabin, Rufinamide, Safinamide, Seletracetam, Soretolide, Styripentol, Talampanelazate, Fnateorofenicar.
Ovaj će post razmotriti glavne lijekove I i II generacije..

Osim toga, antiepileptični lijekovi mogu se klasificirati na temelju načela njihova djelovanja:

Slika 1. | Mjesta djelovanja različitih lijekova na metabolizam GABA

I. Sredstva koja blokiraju natrijeve kanale:
Diphenin, Lamotrigin, Topiramat,
Karbamazepin, natrijev valproat.

II. T-tip blokatori kalcijevih kanala:
Etosuksimid, Trimetin, Natrijev valproat.

III. Lijekovi koji aktiviraju GABA-ergični sustav:
1. Lijekovi koji povećavaju afinitet GABA prema GABA-A receptorima Benzodiazepini, Fenobarbital, Diazepam, Lorazepam, Klonazepam, Topiramat.
2. Sredstva koja promiču stvaranje GABA i sprječavaju njegovu inaktivaciju
Natrijev valproat
3. Sredstva koja sprečavaju inaktivaciju GABA
Vigabatrin
4. Lijekovi koji blokiraju unos GABA u neurone i glije
Tiagabin

IV. Sredstva koja smanjuju aktivnost glutamatergičnog sustava:
1. Sredstva koja smanjuju oslobađanje glutamata iz presinaptičkih završetaka
Lamotrigin
2. Lijekovi koji blokiraju receptore glutamata (AMPA)
Topiramat

Blokatori natrijevih kanala

Karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) je derivat iminostilbena. Antikonvulzivni učinak lijeka posljedica je činjenice da blokira natrijeve kanale membrana živčanih stanica i smanjuje sposobnost neurona da održavaju visokofrekventne impulse tipične za epileptogenu aktivnost; blokira presinaptičke natrijeve kanale i sprečava otpuštanje odašiljača. Lijek se metabolizira u jetri, povećava brzinu vlastitog metabolizma zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima. Jedan od metabolita, karbamazepin-10,11-epoksid, djeluje antikonvulzivno, antidepresivno i antineuralgično. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (više od 70%). Nuspojave: gubitak apetita, mučnina, glavobolja, pospanost, ataksija; kršenje smještaja; diplopija, srčane aritmije, hiponatremija, hipokalcemija, hepatitis, alergijske reakcije, leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza (potrebna je kontrola krvne slike). Postoji rizik od razvoja teratogenih učinaka. Karbamazepin povećava brzinu metabolizma, što rezultira smanjenjem koncentracije određenih ljekovitih tvari u krvi, uključujući antiepileptičke lijekove (klonazepam, lamotrigin, natrijev valproat, etosuksimid itd.).

Fenitoin (Diphenin) je derivat hidantoina. Antikonvulzivno djelovanje: blokada natrijevih kanala; smanjenje ulaska natrijevih iona u neurone; kršenje stvaranja i širenja visokofrekventnih pražnjenja; smanjenje ekscitabilnosti neurona, prepreka njihovoj aktivaciji kad im stignu impulsi iz epileptogenog fokusa. Kako bi se spriječili napadaji, fenitoin se propisuje na usta u obliku tableta. Fenitoin natrij koristi se za ublažavanje epileptičnog statusa, primjenjuje se intravenozno.
Fenitoin se intenzivno veže na proteine krvne plazme (za 90%). Metabolizira se u jetri, glavni neaktivni metabolit - 5- (p-hidroksifenil) -5-fenilhidantoin - konjugiran je s glukuronskom kiselinom. Iz tijela se uglavnom izlučuje putem bubrega u obliku metabolita. Nuspojave: vrtoglavica, uznemirenost, mučnina, povraćanje, drhtanje, nistagmus, ataksija, diplopija, hirzutizam; gingivalna hiperplazija (posebno u mladih ljudi), smanjenje razine folata i megaloblastična anemija, osteomalacija (povezana s kršenjem metabolizma vitamina D), alergijske reakcije itd. Zabilježeni su teratogeni učinci. Potiče indukciju mikrosomalnih enzima u jetri i na taj način ubrzava metabolizam niza ljekovitih tvari (kortikosteroidi, estrogeni, teofilin), povećava njihovu koncentraciju u krvi.

Lamotrigin (Lamictal) blokira natrijeve kanale neuronskih membrana, a također smanjuje oslobađanje glutamata iz presinaptičkih završetaka (što je povezano s blokadom natrijevih kanala presinaptičkih membrana). Nuspojave: pospanost, diplopija, glavobolja, ataksija, drhtanje, mučnina, osip na koži. [pet]

Blokatori kalcijevih kanala T-tipa

Etosuksimid (Suxilep) pripada kemijskoj klasi sukcinimida, koji su derivati jantarne kiseline. Antikonvulzivno djelovanje: blokira kalcijeve kanale T-tipa koji sudjeluju u razvoju epileptičke aktivnosti u talamokortikalnoj regiji. To je lijek izbora za liječenje odsutnosti. Metabolizira se u jetri. Iz tijela se uglavnom izlučuje putem bubrega u obliku metabolita i oko 20% primijenjene doze - nepromijenjeno. Nuspojave: mučnina, povraćanje, diskinezija; glavobolja, pospanost; poremećaji spavanja, smanjena mentalna aktivnost, tjeskoba, alergijske reakcije; rijetko - leukopenija, agranulocitoza.

Mehanizam djelovanja nekih antiepileptičkih lijekova uključuje nekoliko komponenata i nije utvrđeno koja od njih prevladava, uslijed čega se ti lijekovi teško mogu pripisati nekoj od gore navedenih skupina. Ovi lijekovi uključuju valprojsku kiselinu, topiramat.

Valproična kiselina (Acediprol, Apilepsin, Depakin) također se koristi u obliku natrijevog valproata. Antikonvulzivno djelovanje: 1) blokira natrijeve kanale neurona i smanjuje podražljivost neurona u epileptogenom fokusu; 2) inhibira enzim koji metabolizira GABA (GABA transaminaza) + povećava aktivnost enzima koji je uključen u sintezu GABA (glutamat dekarboksilaza); povećava sadržaj GABA u tkivima mozga; 3) blokira kalcijeve kanale. Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku konjugata s glukuronskom kiselinom ili u obliku produkata oksidacije. Nuspojave: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u želucu, ataksija, drhtanje, alergijske kožne reakcije, diplopija, nistagmus, anemija, trombocitopenija, pogoršanje zgrušavanja krvi, pospanost. Lijek je kontraindiciran u slučaju oštećenja funkcije jetre i gušterače.

Topiramat (Topamax) ima složen, nedovoljno razumljiv mehanizam djelovanja. Blokira natrijeve kanale i također povećava učinak GABA na GABA-A receptore. Smanjuje aktivnost ekscitacijskih receptora aminokiselina (vjerojatno kainat). Lijek se koristi za dodatnu terapiju djelomičnih i generaliziranih toničko-kloničkih napadaja u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima. Nuspojave: pospanost, letargija, smanjen apetit (anoreksija), diplopija, ataksija, drhtanje, mučnina. [pet]

Lijekovi koji povećavaju GABA-ergičnu aktivnost

Fenobarbital (luminalni) stupa u interakciju sa specifičnim vezivnim mjestima (barbituratnim receptorima) smještenim na kompleksu GABA-A receptora i, uzrokujući alosteričnu regulaciju GABA-A receptora, povećava njegovu osjetljivost na GABA. Istodobno se povećava otvaranje klorovih kanala povezanih s GABA-A receptorom - kroz membranu neurona u stanicu ulazi više iona klora, a razvija se hiperpolarizacija membrane, što dovodi do smanjenja ekscitabilnosti neurona epileptogenog fokusa. Uz to, vjeruje se da fenobarbital u interakciji s membranom neurona uzrokuje promjenu njegove propusnosti za druge ione (natrij, kalij, kalcij), a također pokazuje antagonizam prema glutamatu. Metabolizira se u jetri; neaktivni metabolit (4-oksifenobarbital) izlučuje se bubrezima u obliku glukuronida, oko 25% - nepromijenjen.
Nuspojave: hipotenzija, alergijske reakcije (osip na koži), umor, pospanost, depresija, ataksija, mučnina, povraćanje. Fenobarbital uzrokuje izraženu indukciju mikrosomalnih enzima jetre i stoga ubrzava metabolizam lijekova, uključujući i metabolizam samog fenobarbitala. Ponovljenom uporabom uzrokuje razvoj tolerancije i ovisnosti o drogama.

Benzodiazepini (klonazepam) stimuliraju benzodiazepinske receptore kompleksa GABA-A receptora; povećava se osjetljivost GABA-A receptora na GABA i povećava se učestalost otvaranja klorovih kanala, stimulira se ulazak u stanicu većeg broja negativno nabijenih klorovih iona, što rezultira hiperpolarizacijom neuronske membrane i povećanjem inhibitornih učinaka GABA. Nuspojave: umor, vrtoglavica, poremećena koordinacija pokreta, mišićna slabost, depresija, poremećaji razmišljanja i ponašanja, alergijske reakcije (kožni osip). Dugotrajnom primjenom u djece, klonazepam može uzrokovati oslabljeni mentalni i tjelesni razvoj. Parenteralnom primjenom moguća su respiratorna depresija (do apneje), hipotenzija, bradikardija. Vigabatrin (Sabril) je strukturni analog GABA-a i nepovratno inhibira GABA-transaminazu koja uništava GABA-u. Povećava sadržaj GABA u mozgu. Vigabatrin ima širok spektar antikonvulzivnog djelovanja, koristi se za prevenciju velikih napadaja, učinkovit je kod djelomičnih napadaja.

Gabapentin (Neurontin) stvoren je kao lipofilni strukturni analog GABA za stimuliranje GABAA receptora u mozgu. Međutim, on nema GABA-mimetičko djelovanje, ali djeluje antikonvulzivno. Mehanizam djelovanja nije jasan, pretpostavlja se da lijek potiče oslobađanje GABA, nije isključena mogućnost blokiranja transportnih sustava ekscitacijskih aminokiselina. Gabapentin se koristi kao dodatak u liječenju djelomičnih napadaja. Lijek je učinkovit kod neuropatske boli. Nuspojave: pospanost, vrtoglavica, ataksija, drhtanje, glavobolja. [pet]